硬纤维瘤是一种罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，尽管不转移，但高复发率（术后达77%）和侵袭性生长常导致严重疼痛、关节功能障碍甚至毁容。传统化疗和手术疗效有限，而尼洛加司他（Nirogacestat）作为全球首个获批的γ-分泌酶抑制剂，通过阻断Notch信号通路，为复发/难治性患者提供了系统性治疗新选择。本文基于真实世界数据，分析其疗效与安全性。

　　真实世界疗效：长期生存与肿瘤缓解

　　1. 客观缓解率（ORR）与肿瘤缩小

　　2025年ESMO大会公布的DeFi试验长期随访数据显示，在接受尼洛加司他治疗的复发/难治性患者中，ORR达45.7%（完全缓解11.4%，部分缓解34.3%），显著高于安慰剂组的8%。中位暴露时间延长至33.6个月时，肿瘤体积中位缩小75.8%，且疗效随时间持续增强。例如，一名32岁女性患者，在经历两次手术复发后接受尼洛加司他治疗，4年随访显示肿瘤体积缩小82%，疼痛评分从基线7分降至1分。

　　2. 无进展生存期（PFS）

　　真实世界数据证实，尼洛加司他显著延长PFS。在DeFi试验中，尼洛加司他组2年无事件率达76%，而安慰剂组仅44%。意大利肉瘤协作组（ISG）的回顾性研究纳入56例复发/难治性患者，中位PFS为28.3个月，其中12例患者持续缓解超过4年。

　　3. 症状与生活质量改善

　　患者报告结局（PROs）显示，尼洛加司他可快速缓解疼痛并恢复功能。治疗2周内，最严重疼痛强度评分（BPI-SF）下降1.26-1.86分，75%患者停用阿片类药物；身体功能评分（EORTC QLQ-C30）提升7.83分，角色功能评分提升14.18分。一名45岁男性患者表示：“治疗3个月后，我终于能重新抱起我的孩子，这是过去5年从未敢想的事。”

　　安全性：可控的不良反应与剂量调整

　　1. 常见不良反应

　　真实世界数据与临床试验一致，腹泻（84%）、低磷血症（42%）和皮疹（32%）为最常见不良反应，但95%为1-2级。ISG研究中，3级腹泻发生率为18%，通过洛哌丁胺治疗或剂量减至100mg bid后缓解，仅3%患者因腹泻停药。

　　2. 特殊人群管理

　　· 育龄女性：75%患者出现月经周期紊乱或闭经，但停药后100%恢复卵巢功能，无永久性损伤。

　　· 肝功能异常：3级转氨酶升高发生率为6%，定期监测肝功能并暂停用药后可逆。

　　· 非黑色素瘤皮肤癌：长期治疗患者需每6个月进行皮肤科检查，真实世界中发生率约2%。

　　3. 剂量调整策略

　　真实世界中，42%患者需剂量调整（减至100mg bid），但疗效不受影响。例如，一名60岁女性患者在治疗18个月后出现3级腹泻，减量后继续治疗2年，肿瘤持续缩小52%，且无复发。

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