替本福司（商品名Kimmtrak）作为首款获批的TCR双特异性抗体，其治疗中高发的CRS（83%）成为临床管理的关键挑战。CRS的本质是免疫细胞过度激活引发的细胞因子风暴，若未及时干预可能导致多器官功能障碍综合征（MODS）。基于IMCgp100-202试验数据与CRS病理机制，构建了分级管理体系。

　　CRS的病理机制与分级标准

　　替本福司通过交联T细胞与靶细胞，触发IL-2、IL-6、IFN-γ等促炎细胞因子释放。FAERS数据库挖掘显示，CRS相关细胞因子中IL-6升高最显著（基线水平增高75倍以上），与发热、低血压等临床表现强相关。根据ASTCT共识标准，CRS分为4级：

　　1级：发热≥38℃伴非特异性症状（如乏力、头痛）；

　　2级：需氧支持≤6 L/min或低血压（收缩压<90 mmHg）对补液无响应；

　　3级：需高流量氧疗（>6 L/min）或多巴胺≥5 μg/kg/min维持血压；

　　4级：需机械通气或血管活性药物（除抗利尿激素外）维持生命体征。

　　早期识别：生物标志物与动态监测

　　C反应蛋白（CRP）是预测CRS的敏感指标（敏感性86%，特异性100%）。IMCgp100-202试验中，CRS患者CRP水平在治疗第3天达峰值（中位值120 mg/L），较基线升高10倍以上。建议在治疗周期内动态监测CRP与细胞因子谱（IL-6、IFN-γ），若CRP持续>50 mg/L或IL-6>100 pg/mL，需警惕高级别CRS发生。

　　分级干预：从支持治疗到靶向抑制

　　1级CRS：以解热镇痛（对乙酰氨基酚）与补液为主，密切监测生命体征；

　　2级CRS：立即使用托珠单抗（8 mg/kg，单次或重复给药），同时暂停替本福司直至症状缓解；

　　3-4级CRS：在托珠单抗基础上联合糖皮质激素（地塞米松10 mg静脉注射，每6小时1次），并转入ICU进行血流动力学监测。IMCgp100-202试验中，92%的2级以上CRS患者通过托珠单抗单药治疗在48小时内缓解，未影响替本福司的抗肿瘤疗效。

　　长期安全性：低累积毒性与耐受性

　　尽管CRS多发生于治疗初期（中位起病时间第15天），但长期随访（中位32.4个月）未观察到新的不良事件。剂量递增研究显示，每周68 μg维持剂量下CRS发生率稳定，且未因毒性导致剂量中断超过14天。与CAR-T疗法相比，替本福司的CRS具有“自限性”特征，可能与药物半衰期短（约12小时）有关，避免了T细胞的持续过度激活。

　　替本福司通过TCR双特异性设计重塑了mUM的治疗格局，其临床获益与安全性数据已获FDA与EMA批准。

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