FLT3-ITD突变是急性髓系白血病（AML）中最常见的基因变异之一，约占新诊断患者的25%-30%，与高复发率和低生存率密切相关。传统化疗方案对FLT3-ITD阳性患者的疗效有限，中位总生存期（OS）通常不足15个月。奎扎替尼（Quizartinib）作为第二代FLT3抑制剂，通过高选择性抑制FLT3-ITD突变受体的活性，显著改善了这类患者的预后。QUANTUM-First试验作为全球首个针对FLT3-ITD阳性新诊断AML患者的III期随机对照研究，其长期随访数据为奎扎替尼的临床应用提供了关键证据。

　　试验设计与人群特征

　　QUANTUM-First试验（NCT02668653）是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，纳入539例新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者，按1:1比例随机分配至奎扎替尼组（n=268）或安慰剂组（n=271）。患者中位年龄为56岁，其中42%为≥60岁的老年患者，37%存在高白细胞计数（≥50×10⁹/L），28%为继发性AML。所有患者均接受标准“7+3”诱导化疗（阿糖胞苷联合蒽环类药物），随后在巩固治疗阶段联合高剂量阿糖胞苷，并在维持治疗阶段接受奎扎替尼或安慰剂单药治疗，最长持续3年。

　　长期生存数据：突破性疗效

　　总生存期（OS）：奎扎替尼组中位OS达31.9个月，显著优于安慰剂组的15.1个月（HR=0.776，P=0.0324），死亡风险降低22.4%。在亚组分析中，老年患者（≥60岁）的OS获益更为显著，奎扎替尼组中位OS为24.3个月，而安慰剂组仅10.7个月（HR=0.65，P=0.018）。

　　完全缓解（CR）与持续缓解：两组CR率相似（奎扎替尼组55% vs. 安慰剂组55%），但奎扎替尼组的中位CR持续时间长达38.6个月，较安慰剂组的12.4个月延长3倍以上（HR=0.43，P<0.0001）。这一数据表明，奎扎替尼通过持续抑制FLT3-ITD信号通路，有效延缓了疾病复发。

　　无事件生存期（EFS）：奎扎替尼组中位EFS为18.4个月，显著优于安慰剂组的6.5个月（HR=0.57，P<0.0001），提示奎扎替尼可降低疾病进展或复发风险达43%。

　　安全性与耐受性：可控的毒性谱

　　奎扎替尼组最常见的不良反应包括恶心（68%）、呕吐（52%）、腹泻（47%）和QT间期延长（27%）。尽管3-4级QT间期延长的发生率为4%，但通过剂量调整（如暂停给药或减少剂量）和电解质补充（钾、镁），所有患者均得到控制，未导致治疗中断或死亡。骨髓抑制方面，奎扎替尼组3-4级中性粒细胞减少症发生率为85%，但通过生长因子支持治疗可有效管理。值得注意的是，奎扎替尼未增加感染相关死亡率，严重感染（如脓毒症）的发生率与安慰剂组相当（12% vs. 10%）。

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