替本福司作为TCR双抗的代表药物，通过“TCR重定向+CD3激活”双机制突破实体瘤治疗瓶颈，其疗效与安全性数据为TCR双抗赛道树立了标杆。

　　临床疗效：改写转移性葡萄膜黑色素瘤生存曲线

　　1. 总生存期（OS）显著延长

　　III期试验中，替本福司组中位OS达21.7个月，较对照组（16个月）延长5.7个月，3年OS率提升至27%（对照组18%）。亚组分析显示，肝转移患者OS延长7.8个月（18.4 vs 10.6个月），LDH升高患者OS延长6.2个月（14.2 vs 8.0个月），BRAF突变患者ORR达22%（对照组10%）。

　　2. 疾病控制率（DCR）提升

　　替本福司组DCR为46%，其中9%患者达部分缓解（PR），37%疾病稳定（SD）。对照组DCR仅27%，且无CR病例。单细胞测序证实，治疗组肿瘤微环境中CD8⁺T细胞浸润增加3倍，PD-1表达下调40%，提示免疫抑制环境逆转。

　　3. 跨瘤种潜力初显

　　2021年SITC年会公布的数据显示，替本福司联合PD-L1抑制剂Durvalumab治疗转移性皮肤黑色素瘤，1年OS率达76%，其中免疫检查点抑制剂难治性患者OS率仍保持61%，验证了TCR双抗对“冷肿瘤”的激活能力。

　　用法用量：个体化剂量爬坡方案

　　1. 标准给药方案

　　第1天：20μg静脉输注（15-20分钟）；

　　第8天：30μg；

　　第15天：68μg；

　　此后每周一次68μg维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　2. 剂量调整原则

　　CRS管理：2级CRS暂停给药直至症状≤1级，恢复时维持原剂量；3级CRS需托珠单抗干预后减量25%；4级CRS永久停药。

　　皮肤毒性：3级皮疹暂停给药，口服泼尼松0.5mg/kg/日至症状缓解后恢复原剂量；4级皮疹永久停药。

　　肝毒性：ALT/AST＞5倍ULN暂停给药，联合保肝治疗（如谷胱甘肽1.2g/日）至指标恢复正常后恢复原剂量。

　　3. 特殊人群用药

　　肾功能不全：肌酐清除率30-50mL/min患者无需调整剂量；＜30mL/min者慎用。

　　肝功能不全：Child-Pugh B/C级患者禁用。

　　老年患者：≥65岁患者无需调整剂量，但需密切监测CRS及皮肤毒性。

　　替本福司的成功验证了TCR双抗的技术可行性，其与PD-1抑制剂、溶瘤病毒（如T-VEC）的联合方案正在探索中。2024年ESMO大会公布的IMA401（靶向MAGEA8/A4的TCR双抗）数据显示，与PD-1抑制剂联用可使ORR提升至35%，中位PFS延长至5.2个月。随着工程化TCR库的扩展及非病毒载体递送技术的突破，TCR双抗有望覆盖更多HLA亚型及肿瘤抗原，为实体瘤治疗提供更精准的解决方案。

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