T315I突变是慢性髓性白血病（CML）治疗中最具挑战性的耐药类型之一，传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼、达沙替尼等对其几乎无效。阿西米尼（Asciminib）作为全球首个特异性靶向ABL1肉豆蔻酰口袋的STAMP抑制剂，通过变构抑制机制突破了这一耐药瓶颈。其关键性I期临床试验（CABL001X2101）证实，200mg每日两次（BID）的剂量方案在T315I突变CML患者中展现出显著疗效与可控安全性。

　　疗效数据：深度分子学缓解率达48.9%

　　该研究纳入48例既往接受过至少一种TKI治疗且携带T315I突变的CML慢性期（CP）患者，接受阿西米尼200mg BID治疗。结果显示：

　　主要分子学反应（MMR）：45例可评估患者中，22例（48.9%）在第24周达到MMR（BCR-ABL1国际标准化比例≤0.1%），其中19例（42.2%）在基线时即满足这一标准，且96周时MMR维持率高达84%。

　　细胞遗传学反应：62.2%的患者在第24周时BCR-ABL1转录本水平降至≤1%，显著优于传统TKI治疗的历史数据（通常＜20%）。

　　长期生存获益：第96周时，24.4%的患者达到MR4.5（BCR-ABL1≤0.0032%），这一深度缓解率是传统TKI治疗难治的T315I突变患者中前所未有的。

　　安全性特征：耐受性优于传统TKI

　　尽管阿西米尼存在一定毒性，但其安全性显著优于普纳替尼等第三代TKI：

　　常见不良事件：脂肪酶升高（29.2%）、疲劳（29.2%）、恶心（27.1%）和腹泻（20.8%），多为1-2级。

　　3级及以上不良事件：发生率60.4%，以脂肪酶升高（18.8%）和血小板减少（14.6%）为主，无治疗相关死亡或严重心血管事件报告。

　　剂量调整需求低：仅7.7%的患者因不良事件中断治疗，远低于博舒替尼组的26.3%（ASCEMBL研究数据）。

　　机制优势：变构抑制突破耐药

　　阿西米尼通过特异性结合ABL1肉豆蔻酰口袋，将BCR-ABL1激酶锁定为非活性构象，从而克服T315I突变导致的ATP结合位点空间位阻。这一机制使其对T315I突变的抑制活性是传统TKI的100倍以上，且不依赖CYP3A4代谢，减少了药物相互作用风险。

　　据悉，阿西米尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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