晚期神经内分泌肿瘤（NET）是一类异质性较强的恶性肿瘤，起源于神经内分泌细胞，常见于胃肠道、胰腺和肺部。由于对传统化疗敏感性低，患者预后较差，尤其是胰腺NET（pNET）的5年生存率仅23%。卡博替尼（Cabozantinib）作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制MET、VEGFR、RET和AXL等通路，展现出抗肿瘤血管生成和直接抑制肿瘤细胞增殖的双重作用。2024年发表的CABINET III期试验结果，为卡博替尼在晚期NET治疗中的应用提供了高级别证据。

　　一、CABINET试验设计：针对经治患者的精准布局

　　CABINET试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，纳入1-3级分化良好的晚期NET患者，要求患者在随机分配前12个月内出现疾病进展（PD），且至少接受过一种FDA批准的系统疗法（不包括生长抑素类似物）。患者按2:1比例随机分配至卡博替尼组（60 mg/日）或安慰剂组，主要终点为盲态独立中心审查的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

　　二、疗效突破：PFS显著延长，ORR提升

　　试验结果显示，卡博替尼在胰腺外NET（epNET）和胰腺NET（pNET）两个队列中均显著改善PFS：

　　epNET队列：卡博替尼组的中位PFS为8.4个月，安慰剂组为3.9个月（HR=0.38，P<0.001）；ORR为5%，安慰剂组为0%。

　　pNET队列：卡博替尼组的中位PFS为13.8个月，安慰剂组为4.4个月（HR=0.23，P<0.001）；ORR为19%，安慰剂组为0%。

　　尽管OS数据尚未成熟，但卡博替尼组在epNET队列的中位OS为22.4个月，安慰剂组为21.9个月（HR=0.90，P=0.34）；在pNET队列中，卡博替尼组的中位OS为43.5个月，安慰剂组为31.0个月（HR=0.77，P=0.26），提示长期生存获益趋势。

　　三、安全性管理：可预期的不良反应与剂量调整

　　卡博替尼的安全性特征与既往研究一致，常见3级及以上不良事件（AE）包括高血压（26.7%-27.4%）、疲劳（13.3%-13.7%）、腹泻（10%）和血栓栓塞事件（8.9%）。尽管62%-65%的患者出现3级及以上AE，但通过剂量调整（如减量至40 mg/日或20 mg/日）和对症支持治疗，大多数患者可继续治疗。试验中未报告治疗相关死亡，显示卡博替尼在严格管理下的可控性。

　　据悉，卡博替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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