曲贝替定（Trabectedin，商品名Yondelis）是一种从加勒比海鞘（Ecteinascidia turbinata）中提取的天然抗肿瘤化合物，后经半合成优化。其分子机制独特，通过与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲，干扰DNA结合蛋白（如转录因子）的活性，阻断DNA修复途径，最终诱导肿瘤细胞周期紊乱和凋亡。这一机制区别于传统化疗药物，具有更精准的抗肿瘤活性。

　　核心作用与用途：

　　软组织肉瘤二线治疗：

　　曲贝替定是首个获批用于晚期软组织肉瘤（如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤）的二线治疗药物。在Ⅲ期临床试验中，对比达卡巴嗪，曲贝替定显著延长患者无进展生存期（PFS），且在脂肪肉瘤亚组中疗效更优。其适应症覆盖蒽环类和异环磷酰胺治疗失败或不耐受的患者，为传统化疗耐药后提供了关键治疗选择。

　　卵巢癌联合治疗：

　　对于复发且对铂类药物敏感的卵巢癌，曲贝替定与聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）联合使用可显著提升疗效。

　　肿瘤微环境调节与免疫协同：

　　曲贝替定通过降低肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的浸润，改善肿瘤免疫抑制微环境。临床前研究表明，其与PD-1抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答，为联合免疫治疗提供理论依据。

　　其他潜在适应症：

　　曲贝替定在急性淋巴细胞白血病、乳腺癌等肿瘤中展现出初步疗效。

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