IDH1（异柠檬酸脱氢酶1）突变是癌症发生的关键驱动因素之一。正常IDH1催化异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（α-KG），维持细胞代谢平衡；而突变IDH1（如R132位点突变）将α-KG异常转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG的堆积会抑制α-KG依赖性酶活性，干扰细胞分化，并导致表观遗传调控异常，最终驱动肿瘤细胞恶性增殖。

　　艾伏尼布作为全球首个口服IDH1抑制剂，通过高选择性结合突变IDH1的活性口袋，阻断2-HG的生成。临床前研究显示，在IDH1突变型AML小鼠模型中，艾伏尼布单药治疗可使血浆2-HG水平下降>90%，肿瘤负荷减少78%，生存期延长3倍。其作用机制具有双重效应：

　　直接抗肿瘤：诱导白血病细胞分化为成熟粒细胞，减少未成熟肿瘤细胞比例；

　　表观遗传调控：与去甲基化药物（如阿扎胞苷）联用时，可逆转DNA超甲基化，恢复抑癌基因表达。

　　二、临床应用：

　　1. 急性髓系白血病（AML）新诊断患者：AGILE III期试验证实，艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗可使CR/CRh率提升至54%，中位OS延长至24个月，成为老年或不耐受强化化疗患者的首选方案。

　　2. 胆管癌二线治疗：ClarIDHy III期试验纳入187例IDH1突变型晚期胆管癌患者，艾伏尼布组中位无进展生存期（PFS）为2.7个月（vs 安慰剂组1.4个月），疾病控制率（DCR）达53%，1年生存率提高9个百分点。长期随访显示，艾伏尼布可显著延缓患者生活质量恶化时间。

　　联合治疗：与PD-1抑制剂联用时，客观缓解率（ORR）提升至35%，中位PFS延长至6.1个月，为化疗耐药患者提供新选择。

　　三、用药管理：安全与疗效的平衡

　　剂量与给药：推荐剂量为500 mg每日一次口服，可空腹或随餐服用，但需避免高脂饮食。治疗首月每周监测血常规，每月检测2-HG水平以评估疗效。

　　不良反应管理：

　　分化综合征（14%）：表现为发热、呼吸困难，需紧急使用地塞米松；

　　QT间期延长（8%）：定期心电图监测，避免联用氟喹诺酮类抗生素；

　　肿瘤溶解综合征（1.2%）：高肿瘤负荷患者需预防性水化。

　　艾伏尼布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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