阿培利司常见副作用介绍及应对办法
阿培利司作为首个高选择性PI3Kα抑制剂,自2019年获批用于PIK3CA突变晚期乳腺癌以来,已成为内分泌治疗耐药患者的重要选择。然而,其广泛抑制PI3K/AKT/mTOR通路可能导致高血糖、皮疹、腹泻等不良反应,影响治疗依从性。
一、高血糖:
发生机制
阿培利司通过抑制PI3Kα亚基阻断胰岛素信号传导,导致肝糖输出增加和外周组织葡萄糖摄取减少。SOLAR-1试验显示,64%患者发生任意级别高血糖,33%出现≥3级高血糖(≥250mg/dL),其中1型或未控制的2型糖尿病患者风险更高。
二、皮疹:
发生特点
阿培利司相关皮疹多为多形性红斑或痤疮样疹,好发于躯干和面部,SOLAR-1试验中52%患者发生任意级别皮疹,10%为3级(覆盖体表面积>30%)。
三、腹泻:
发生机制
阿培利司通过抑制PI3Kα影响肠道黏膜屏障功能,导致肠液分泌增加和吸收减少。BYLieve试验显示,58%患者发生任意级别腹泻,6%为3级(≥7次/日或需静脉补液)。
四、其他常见副作用及处理
1. 疲劳
发生率42%,可能与细胞能量代谢受阻相关;
排除甲状腺功能异常(TSH、游离T4)和贫血(血红蛋白<10g/dL)后,以营养支持(如高蛋白饮食)和非药物干预(如适度运动)为主;
3级疲劳(无法完成日常活动)需暂停阿培利司并评估是否存在其他病因(如感染、肿瘤进展)。
2. 肝毒性
25%患者发生ALT/AST升高,多为1-2级(<5倍正常上限);
基线检测肝功能,用药后每4周复查;
3级肝毒性(ALT/AST>5倍正常上限)需停药直至恢复至≤1级,后续以200mg剂量重启。
3. 口腔炎
发生率23%,表现为口腔溃疡或疼痛;
局部应用利多卡因凝胶(2%)缓解疼痛;
避免辛辣、酸性食物,使用软毛牙刷和含氟牙膏预防继发感染。
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