在乳腺癌的复杂治疗版图中，激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）亚型占据着重要地位，约70%的乳腺癌病例属于这一类型。然而，其中高达40%的患者存在PIK3CA基因突变，这一突变如同隐藏在暗处的“定时炸弹”，不仅会激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞的生长与存活，还会导致传统内分泌治疗耐药，让患者的治疗之路充满坎坷。幸运的是，阿培利司（Alpelisib）联合氟维司群的出现，为这些患者带来了新的生存曙光。

　　权威研究：奠定治疗基石

　　SOLAR-1研究作为评估阿培利司联合氟维司群疗效的关键III期临床试验，其结果具有里程碑意义。该研究共纳入572例内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按照PIK3CA突变状态进行分层。在携带PIK3CA突变的341例患者中，一组接受阿培利司（300mg，每日一次）联合氟维司群（500mg，每28天为一个治疗周期，第1周期第15天强化注射一次）治疗，另一组接受安慰剂联合氟维司群治疗。

　　研究结果显示，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）达到11.0个月，而安慰剂联合氟维司群组仅为5.7个月，前者是后者的近2倍。这一数据直观地表明，阿培利司联合氟维司群能够显著延缓疾病进展，为患者争取更多的生存时间。在客观缓解率（ORR）方面，联合治疗组也表现出色，达到26.6%，而对照组仅为12.8%，这意味着更多的患者在接受联合治疗后肿瘤得到明显缩小。

　　长期随访数据进一步证实了联合治疗的优势。在平均随访30.8个月后，联合治疗组的中位总生存期（OS）为39.3个月，较对照组的31.4个月延长了7.1个月。尽管OS的改善未达到统计学显著性差异，但这一趋势依然为患者带来了生存希望。此外，在具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者中，联合治疗在延长生存期方面的优势更为显著，例如肝转移亚组的风险比（HR）为0.67，显示出对特定转移部位的良好控制效果。

　　真实世界：验证临床价值

　　除了严格的临床试验，真实世界研究也为阿培利司联合氟维司群的疗效提供了有力支持。BYLieve研究是一项2期、多中心、开放标签、非对照研究，招募了来自全球18个国家/地区的114个研究地点的激素受体阳性、HER2阴性、肿瘤PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者，这些患者在接受包括CDK4/6抑制剂在内的既往治疗期间或之后出现疾病进展。

　　在队列A中，患者必须在接受CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂作为既往治疗期间或之后出现疾病进展。研究结果显示，接受阿培利司联合氟维司群治疗的患者，6个月时存活且无疾病进展的患者百分比为50.4%，中位PFS为7.3个月。通过附加匹配法进行敏感性分析，BYLieve队列和真实世界队列的中位PFS分别为8.0个月和3.5个月，差异具有统计学意义（P = 0.004），进一步证明了阿培利司联合氟维司群比真实世界队列中的标准治疗显著提高了既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变乳腺癌患者的PFS。

　　指南推荐：确立治疗地位

　　基于SOLAR-1研究和BYLieve研究等大量临床证据，阿培利司联合氟维司群的治疗方案得到了国际权威指南的广泛认可。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》明确指出，对于PIK3CA突变、经内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，阿培利司联合氟维司群是重要的治疗选择。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南（2023版）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南（2022版）也将该方案列为PIK3CA突变患者二线治疗的优选方案，强调了对这类患者常规检测PIK3CA突变状态以指导精准治疗决策的重要性。

　　特殊人群：拓展治疗边界

　　阿培利司联合氟维司群的治疗价值不仅体现在一般患者群体中，对于一些特殊人群也具有重要意义。2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将阿培利司的适应症扩展至绝经前和围绝经期女性，为这一特殊阶段的患者提供了新的治疗选择。此外，对于老年患者，研究显示其安全性与年轻患者一致，未观察到新增风险，使得更多老年患者能够从这一治疗方案中获益。

　　阿培利司在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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