米托坦从作用机制看它如何对抗肾上腺疾病
米托坦是肾上腺皮质癌(ACC)治疗的核心药物,其作用机制涵盖激素合成抑制、细胞毒性作用和免疫调节,形成多层次抗肿瘤效应。
米托坦通过抑制肾上腺皮质细胞中17α-羟化酶和胆固醇侧链裂解酶等关键酶活性,阻断皮质醇和醛固酮的合成。这一机制具有双重作用:
直接抑制肿瘤生长:肾上腺皮质激素(如皮质醇)可通过激活糖皮质激素受体(GR)促进肿瘤细胞增殖。米托坦通过降低激素水平,阻断GR信号通路,抑制肿瘤细胞周期进展。
缓解激素过量症状:ACC患者常伴库欣综合征(如高血压、低血钾、体重增加)或醛固酮增多症(如肌无力、多尿)。米托坦可显著改善这些症状,提高患者生活质量。
米托坦对肾上腺皮质细胞具有高度选择性毒性,其机制包括:
线粒体损伤;脂质过氧化;自噬抑制。
近年研究揭示,米托坦可通过调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能,增强机体抗肿瘤免疫反应。
米托坦是唯一获批用于ACC治疗的系统药物,其适应症包括:
不可切除或转移性ACC:作为一线治疗,米托坦可延长患者中位生存期至18-24个月,显著优于传统化疗(中位OS 12个月)。
术后辅助治疗:对于高风险ACC患者(如ENAT分期III-IV期),米托坦辅助治疗可降低复发风险。
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