Ph+ ALL是成人ALL中最具侵袭性的亚型，传统化疗联合一代/二代TKI的5年生存率仅40%-60%，复发率高达30%-40%，且T315I突变是主要耐药机制。近年研究证实，普纳替尼通过靶向抑制T315I突变克隆，联合免疫治疗或低强度化疗，可实现无化疗（Chemotherapy-Free）的深度缓解，为患者提供替代传统化疗的新选择。

　　一、无化疗方案的疗效突破：从“姑息治疗”到“治愈可能”

　　普纳替尼+贝林妥欧单抗：CMR率86%，2年OS率93%

　　在Ⅱ期研究中，54例初诊Ph+ ALL患者接受30mg/日普纳替尼联合贝林妥欧单抗（5个周期），第1周期后71%达完全分子学缓解（CMR），任意时间点CMR率达90%。通过NGS检测（灵敏度10⁻⁶），89%患者实现MRD阴性，2年无事件生存率（EFS）和OS率分别为80%和93%，且未发生白血病相关死亡。

　　普纳替尼+Hyper-CVAD：6年EFS率65%，OS率75%

　　针对新诊断Ph+ ALL的Ⅲ期研究显示，普纳替尼45mg/日联合Hyper-CVAD化疗的诱导治疗CR率达100%，累积CMR率86%。中位随访80个月，6年EFS率和OS率分别为65%和75%，显著优于伊马替尼+化疗方案（3年OS率48%）。值得注意的是，仅23%患者接受异基因造血干细胞移植（allo-SCT），表明多数患者通过无化疗方案即可获得长期生存。

　　二、克服高危因素：从“不可治愈”到“持续缓解”

　　IKZF1-plus基因型的突破

　　IKZF1缺失合并CDKN2A/B或PAX5异常（IKZF1-plus）是Ph+ ALL的独立不良预后因素，传统方案下5年OS率仅40%-55%。然而，普纳替尼联合贝林妥欧单抗的方案可逆转这一困境：在40例患者的回顾性分析中，IKZF1-plus患者的2年OS率仍达85%，且无复发案例，提示该方案可能通过增强免疫监视克服基因组缺陷。

　　中枢神经系统（CNS）复发的防控

　　传统化疗需通过8-12次鞘内注射（IT）预防CNS复发，但普纳替尼方案通过降低白血病细胞负荷减少CNS浸润风险。在Hyper-CVAD研究中，12次IT预防使3年和6年CNS无复发生存率（CNS RFS）均达100%，显著优于8次IT组（89%和91%）。

　　三、安全性优势：从“毒性博弈”到“耐受性提升”

　　化疗相关毒性的降低

　　普纳替尼方案避免了传统化疗的严重骨髓抑制和感染风险。例如，在Hyper-CVAD研究中，3-5级感染发生率从化疗组的93%降至普纳替尼组的60%，且无治疗相关死亡。

　　动脉血栓风险的可控性

　　通过剂量调整（如30mg/日起始）和联合抗凝治疗，普纳替尼在Ph+ ALL中的AOE发生率显著低于CML。在Ⅱ期研究中，仅2例患者出现3级动脉事件（均已缓解），且无致死性案例。

　　四、临床决策：哪些患者适合无化疗方案？

　　一线治疗适应症

　　新诊断Ph+ ALL患者，尤其是T315I突变或对一代/二代TKI耐药者；

　　年龄≥60岁或合并严重并发症（如心功能不全）无法耐受强化疗者。

　　后线治疗选择

　　对化疗耐药或复发的Ph+ ALL患者，普纳替尼联合贝林妥欧单抗的CR率仍达75%，1年OS率73%，显著优于传统挽救化疗（CR率30%-40%）。

　　普纳替尼通过剂量优化和联合治疗策略，在降低动脉血栓风险的同时，为Ph+ ALL患者提供了无化疗的高效治疗方案。

　　据悉，普纳替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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