软骨发育不全症（ACH）是由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变引发的罕见骨骼发育障碍性疾病，全球发病率约3.72-4.60/10万出生人口。患者因软骨内骨化受阻导致身材矮小，且常伴随枕骨大孔狭窄、睡眠呼吸暂停等致命并发症。伏索利肽（Vosoritide）作为首个靶向FGFR3信号通路的C型利钠肽（CNP）类似物，通过抑制过度激活的FGFR3通路，显著改善了ACH儿童的生长速率。本文基于5年长期随访数据，系统分析其疗效与安全性。

　　一、临床试验设计：从短期验证到长期追踪

　　全球多中心III期临床试验纳入121例5-14岁ACH儿童，采用随机双盲安慰剂对照设计，患者每日接受15μg/kg伏索利肽或安慰剂皮下注射，持续52周。完成核心研究后，所有患者进入开放标签扩展研究，接受长期治疗。关键数据来源于核心研究的52周双盲期及后续4年开放标签期，总观察周期达5年（60个月）。

　　二、生长速率改善：从短期突破到长期维持

　　核心研究结果：治疗52周后，伏索利肽组年化生长速度（AGV）较基线提高1.57厘米/年（95%CI:1.22-1.93，P<0.0001），显著优于安慰剂组。这一数据与自然病史组（未经治疗的ACH儿童年生长速度约4厘米/年）形成鲜明对比。

　　长期疗效验证：开放标签扩展研究显示，持续治疗5年的患者AGV较基线提高1.35厘米/年，累计身高增加9.08厘米。其中，2-5岁幼儿组在2年治疗期内AGV提升1.02厘米/年，5-11岁儿童组提升1.78厘米/年，证明早期干预效果更显著。

　　生长持续性：治疗期间未观察到骨龄加速或生长期缩短，手部X光片显示骨密度与矿物质含量保持稳定，表明生长改善源于软骨内骨化效率提升，而非生长板提前闭合。

　　三、安全性与耐受性：低风险、高可控

　　不良反应谱：最常见为注射部位反应（发生率约30%），多为轻度红斑或疼痛，无需特殊处理。关节痛（12%）和血压短暂下降（8%）发生率较低，且未出现严重低血压或心血管事件。

　　长期安全性：5年随访中未发现新的安全性信号，无患者因不良反应退出研究。肾功能损害患者（eGFR<60 mL/min/1.73m²）未纳入研究，但现有数据支持其在肾功能正常儿童中的安全性。

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