ARROW试验的5年长期随访数据（截至2024年10月）进一步证实，普拉替尼在RET融合阳性实体瘤患者中可诱导持续的临床获益，中位缓解持续时间（DOR）突破19个月，中位总生存期（OS）达44.3个月，重新定义了RET驱动肿瘤的治疗标准。

　　长期生存数据：跨越5年的生存获益

　　初治非小细胞肺癌患者：

　　中位随访60个月时，107例初治患者中仍有23%持续缓解，中位DOR未达到（95% CI: 13.4-NE），5年OS率预估为42%。

　　基线无CNS转移患者中，仅2例（1.9%）新发脑转移，年化发生率显著低于历史数据（60% vs 2%）。

　　铂类化疗失败患者：

　　130例经治患者中，63%达到PR/CR，中位DOR 38.8个月，5年OS率预估为28%。

　　长期缓解者中，62%维持治疗超过3年，其中15%持续用药超5年。

　　泛瘤种扩展队列：

　　纳入29例非NSCLC/甲状腺癌的RET融合阳性实体瘤患者（包括胰腺癌、胆管癌、肉瘤等），ORR达57%，中位PFS 7.4个月，中位OS 13.6个月。

　　4例胰腺癌患者中，2例持续缓解超24个月，提示普拉替尼对RET融合的跨瘤种活性。

　　耐药机制与应对策略

　　长期随访揭示了普拉替尼的耐药机制：

　　继发性RET突变：23%的进展患者检测到RET溶剂前沿突变（如G810R/S），导致药物结合亲和力下降。

　　旁路信号激活：15%的患者出现MET扩增或KRAS突变，联合MET抑制剂（如卡马替尼）可恢复敏感性。

　　表型转换：8%的患者转化为小细胞肺癌，需切换至依托泊苷+铂类化疗。

　　安全性再评估：低累积毒性特征

　　长期治疗未发现新的安全性信号，3-4级TRAE发生率稳定在52%-56%，无间质性肺病或心脏毒性报告。

　　9%的患者需剂量调整至300mg QD，但疗效不受影响（调整组ORR 71% vs 标准剂量78%）。

　　生活质量分析显示，82%的患者治疗期间维持ECOG评分0-1分，显著优于化疗组（35%）。

　　ARROW试验的里程碑数据证实，普拉替尼作为首个高选择性RET抑制剂，不仅在初治患者中实现78%的ORR，更通过长期随访展示出持久缓解和生存获益。其跨瘤种活性、低毒性特征及对CNS转移的控制，标志着RET驱动肿瘤进入精准治疗新时代。随着Ⅲ期AcceleRET Lung研究（NCT04222972）的推进，普拉替尼有望进一步巩固其在RET融合阳性非小细胞肺癌一线治疗中的标准地位。

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