脑胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，其治疗始终面临巨大挑战。尤其是2级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，传统手术、放疗及化疗的疗效有限，且患者易复发。然而，沃拉西地尼（Vorasidenib）的出现为这一群体带来了新的治疗曙光。这款由法国Servier公司研发的口服IDH1/2双重抑制剂，通过精准靶向突变基因产物，为12岁及以上携带IDH1或IDH2突变的脑胶质瘤患者提供了突破性治疗选择。

　　机制创新：

　　IDH1/2基因突变会导致异柠檬酸脱氢酶功能异常，催化α-酮戊二酸（α-KG）转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG通过抑制组蛋白去甲基化酶和DNA去甲基化酶，干扰细胞表观遗传调控，促进肿瘤细胞异常增殖。沃拉西地尼通过选择性抑制突变IDH1/2酶活性，显著降低肿瘤内2-HG水平（减少超90%），从而逆转表观遗传异常，抑制肿瘤生长。其独特的血脑屏障穿透能力，使其在脑肿瘤组织中达到有效浓度，克服了传统药物难以作用于中枢神经系统的局限。

　　临床证据：显著延长生存期并改善生活质量

　　III期INDIGO试验是沃拉西地尼疗效的核心证据。该试验纳入331例术后未接受放化疗的IDH突变患者，结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：沃拉西地尼组中位PFS达27.7个月，较安慰剂组的11.1个月延长16.6个月，疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35）。

　　肿瘤体积变化：治疗组肿瘤体积平均减少1.3%，而安慰剂组增加14.4%，凸显其抑制肿瘤增殖的直接作用。

　　生活质量改善：癫痫发作率显著降低（治疗组每人年发作率18.2% vs 安慰剂组51.2%），患者认知功能和生活质量得到明显提升。

　　基于上述数据，沃拉西地尼于2024年获美国FDA批准，成为首个针对2级IDH突变型胶质瘤的靶向疗法。

　　沃拉西地尼的常见不良反应包括疲劳（39%）、头痛（25%）、肝酶升高（22%）和轻度腹泻，多数为1-2级，可通过剂量调整或支持治疗缓解。推荐剂量为成人每日一次口服40mg，12岁以上儿童根据体重调整（≥40kg者40mg，<40kg者20mg）。对于肝功能不全患者，轻度至中度受损者无需调整剂量，重度受损者需谨慎使用。用药期间需定期监测肝功能，若漏服时间在6小时内应立即补服，超过6小时则跳过漏服剂量，避免双倍用药增加毒性风险。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。】