多重耐药HIV感染是全球公共卫生领域的重大挑战。传统抗逆转录病毒治疗（ART）因病毒基因突变导致药物失效，患者常面临无药可用的困境。2022年，美国FDA与欧盟EMA先后批准来那帕韦钠（Lenacapavir）联合疗法用于治疗多重耐药HIV-1感染成人患者。

　　机制创新：

　　来那帕韦钠是全球首个HIV衣壳抑制剂，其作用靶点为病毒衣壳蛋白（CA），通过三重机制阻断病毒复制：

　　组装阶段：干扰衣壳亚基结合，导致非感染性病毒颗粒生成；

　　成熟阶段：抑制衣壳解聚，阻断病毒核心释放遗传物质；

　　核输入阶段：阻止衣壳-核孔复合物相互作用，抑制病毒DNA进入细胞核。

　　这一多阶段作用模式与现有药物（如核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂）无交叉耐药性，尤其适用于对达芦那韦、多替拉韦等耐药的患者。

　　CAPELLA研究是来那帕韦钠疗效的核心证据。该研究纳入72例多重耐药HIV患者，随机分配至来那帕韦钠联合优化背景方案（OBT）组或OBT单药组。结果显示，联合组病毒学抑制率（HIV RNA＜50拷贝/mL）达81%，显著高于单药组的23%（P＜0.001）；83%的患者实现衣壳突变清除，为后续治疗方案的调整提供了可能。此外，联合组患者CD4+ T细胞计数平均增加104个/μL，而单药组仅增加10个/μL（P＜0.001），表明来那帕韦钠可有效重建免疫功能。

　　PURPOSE 1和PURPOSE 2研究验证了来那帕韦钠在暴露前预防（PrEP）中的潜力。在PURPOSE 1研究中，2134名顺性别女性接受每年两次皮下注射来那帕韦钠，无一人感染HIV，实现100%预防效果；PURPOSE 2研究中，2179名参与者中仅2人感染，防护效果达99.9%。两项研究均显示，来那帕韦钠的预防效力显著优于每日口服舒发泰（67%），且耐受性良好，注射部位反应多为轻度疼痛或红肿。

　　安全性优势：临床研究中，来那帕韦钠最常见的不良反应为注射部位反应（发生率约10%），严重不良事件（如感染、肝损伤）发生率与对照组无显著差异；

　　给药便利性：来那帕韦钠采用“口服负荷+皮下注射”模式，治疗期每6个月注射一次，显著提高了患者依从性。

　　目前，来那帕韦钠已在中国获批用于治疗多重耐药HIV患者，其暴露前预防适应症的审批也在推进中。

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