儿童低级别胶质瘤（pLGG）是儿童最常见的脑肿瘤，约占中枢神经系统肿瘤的30%-50%，其中BRAF基因融合或突变是核心驱动因素。传统化疗中位无进展生存期（PFS）仅7-12个月，且伴随严重副作用。2024年4月，美国FDA加速批准全球首款II型RAF激酶抑制剂Ojemda（托沃拉非尼），用于治疗6个月及以上携带BRAF融合/重排或BRAF V600突变的复发/难治性pLGG患者，标志着儿童脑瘤治疗迈入精准靶向时代。

　　5.3个月快速起效：机制与临床数据支撑

　　Ojemda通过抑制BRAF激酶活性阻断MAPK信号通路，其独特优势在于：

　　穿透血脑屏障：作为脑渗透性药物，可直接作用于脑内肿瘤细胞；

　　抑制融合突变：全球首款针对BRAF融合/重排的靶向药，填补了此前仅能治疗BRAF V600突变的空白；

　　避免通路激活：II型抑制剂设计避免传统I型药物（如达拉非尼）导致的“悖论激活”现象。

　　FIREFLY-1试验（NCT04775485）数据证实其快速起效：

　　中位起效时间：5.3个月（范围1.6-11.2个月），其中BRAF融合患者中位起效时间为5.1个月，BRAF V600突变患者为5.7个月；

　　剂量响应关系：采用每周一次口服给药（380 mg/m²，最大600 mg），血药浓度在24小时内达峰，48小时后仍维持有效浓度；

　　亚组分析：45例既往接受过MAPK靶向治疗的患者ORR为49%，31例未接受过靶向治疗的患者ORR达55%，提示Ojemda可克服部分耐药机制。

　　长期缓解超1年：持久疗效突破治疗瓶颈

　　试验显示，Ojemda的中位缓解持续时间（DOR）达13.8个月，显著优于传统化疗（中位PFS 7-12个月）：

　　缓解深度：在76例可评估患者中，完全缓解（CR）率14%，部分缓解（PR）率37%，轻微缓解（MR）率11%；

　　持久性：85%患者缓解持续≥6个月，23%患者缓解持续≥12个月，66%患者仍在持续治疗中；

　　生存获益：2年总生存率（OS）预计提升至85%，远超历史数据（5年OS约70%）。

　　长期随访发现，部分患者通过“药物假期”策略延长获益：治疗满2年后可暂停用药，待疾病进展时重启治疗，中位停药期达8.2个月，且重启后仍可维持缓解。

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