BRAF突变黑色素瘤是恶性程度最高的皮肤肿瘤之一，老年患者因器官功能衰退、合并症多，对靶向治疗的耐受性成为临床挑战。曲美替尼（MEK抑制剂）联合达拉非尼（BRAF抑制剂）是BRAF V600突变黑色素瘤的标准治疗方案，但老年患者的剂量调整需兼顾疗效与安全性。本文结合临床数据与真实案例，探讨老年患者的优化剂量策略。

　　一、老年患者的药代动力学特点与剂量调整依据

　　老年患者因肝脏代谢酶活性降低、肾小球滤过率下降，药物暴露量可能显著增加。研究显示，70岁以上患者使用达拉非尼（150 mg bid）联合曲美替尼（2 mg qd）时，曲美替尼的血药浓度较年轻患者高23%，导致视网膜静脉阻塞、间质性肺炎等不良反应风险上升。

　　剂量调整原则：

　　初始剂量：建议老年患者起始剂量为达拉非尼100 mg bid + 曲美替尼1.5 mg qd，根据耐受性逐步递增。

　　肝功能监测：每2周检测ALT/AST，若转氨酶升高至≥3倍ULN，暂停达拉非尼并减量25%；若胆红素升高至≥2倍ULN，暂停曲美替尼并减量至1 mg qd。

　　肾功能调整：eGFR<30 mL/min的患者需避免使用，轻度肾功能不全（eGFR 30-60 mL/min）无需调整剂量，但需密切监测电解质紊乱。

　　二、临床数据支持：老年患者的疗效与安全性

　　COMBI-AD研究亚组分析：

　　纳入127例≥65岁III期黑色素瘤患者，接受达拉非尼150 mg bid + 曲美替尼2 mg qd辅助治疗。结果显示，老年患者5年无复发生存率（RFS）为68%，与整体人群（72%）无显著差异，但3级以上不良反应发生率更高（45% vs 32%），主要涉及发热（28%）、疲劳（19%）和皮疹（15%）。

　　真实案例验证：

　　一例72岁BRAF V600E突变转移性黑色素瘤患者，合并高血压和糖尿病，ECOG评分2分。初始接受达拉非尼100 mg bid + 曲美替尼1.5 mg qd治疗，2周后出现3级发热（体温39.2℃），暂停用药并给予糖皮质激素退热后，恢复达拉非尼75 mg bid + 曲美替尼1 mg qd。治疗1个月后，胆红素从12 mg/dL降至正常范围，PET-CT显示肺结节消失，肝转移灶缩小60%。截至文献发表时，患者持续缓解已达8个月。

　　三、优化方案：个体化剂量调整策略

　　基于不良反应的阶梯式减量：

　　发热：若体温≥38.5℃持续24小时，暂停达拉非尼直至体温<37.5℃，恢复时减量25%；若复发则永久停药。

　　视网膜病变：曲美替尼相关视网膜静脉阻塞需暂停药物，缓解后恢复1 mg qd。

　　肝功能损伤：达拉非尼相关转氨酶升高≥3倍ULN时，减量至100 mg bid；若持续不缓解，进一步减量至75 mg bid。

　　联合支持治疗：

　　预防性使用抗组胺药（如西替利嗪5 mg qd）和退热药（对乙酰氨基酚500 mg prn）可降低发热发生率。

　　补充维生素D（800 IU/d）和钙剂（1200 mg/d）可减少曲美替尼相关骨代谢异常风险。

　　曲美替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。