BRAF V600突变是黑色素瘤最常见的驱动突变，发生率约40%-50%，导致MAPK信号通路持续激活，促进肿瘤增殖。维罗非尼维莫非尼（Vemurafenib）作为首个获批的BRAF V600抑制剂，彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗格局。

　　TRAIL-1研究：全球多中心III期试验纳入675例初治BRAF V600E突变黑色素瘤患者，随机分配至维罗非尼组或达卡巴嗪（DTIC）化疗组。结果显示：

　　中位总生存期（OS）：13.6个月 vs. 10.3个月（HR=0.70，P=0.007）；

　　中位无进展生存期（PFS）：5.3个月 vs. 1.6个月（HR=0.26，P<0.001）；

　　客观缓解率（ORR）：48.4% vs. 5.5%（P<0.001）。

　　BRIM-3研究：另一项III期试验证实，维罗非尼治疗BRAF V600突变患者的ORR达54.5%，中位OS达13.2个月，显著优于化疗组的9.6个月。

　　长期生存与耐药机制

　　尽管维罗非尼可快速缩小肿瘤（中位起效时间1.5个月），但多数患者会在6-8个月后出现耐药。耐药机制主要包括：

　　MAPK通路再激活：如NRAS突变、MEK突变或BRAF剪接变异体；

　　PI3K/AKT通路激活：PTEN缺失或AKT突变；

　　表型转换：肿瘤细胞从上皮样向间质样分化。

　　为克服耐药，临床常采用联合策略。

　　安全性管理与生活质量改善

　　维罗非尼的常见不良反应包括：

　　皮肤毒性：光敏性皮炎（80%）、角化棘皮瘤（18%）、鳞状细胞癌（12%）；

　　关节痛：25%患者需使用非甾体抗炎药；

　　肝功能异常：3%患者出现3级以上转氨酶升高。

　　通过预防性防晒、定期皮肤检查及剂量调整（如减量至720mg bid），多数不良反应可控制。患者生活质量评分（FACT-M）显示，维罗非尼治疗期间疼痛、疲劳等症状显著改善，优于化疗组。

　　特殊人群的疗效

　　对于脑转移患者，维罗非尼的颅内疗效有限（ORR约15%），但联合放疗可提高局部控制率。此外，维罗非尼在老年患者（≥65岁）中的疗效与年轻人群相似，但需更密切监测肝功能。

　　色瑞替尼通过强效抑制ROS1激酶及穿透血脑屏障，为ROS1阳性肺癌及脑转移患者提供了有效治疗选择；维罗非尼则凭借其针对BRAF V600突变的精准打击，显著延长了晚期黑色素瘤患者的生存期。

　　维罗非尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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