莫洛替尼vs芦可替尼:骨髓纤维化患者如何选择?对比疗效与副作用

作者: 医学编辑李可艾 2025-08-21

  骨髓纤维化(MF)是一种以骨髓纤维组织异常增生为特征的骨髓增殖性肿瘤,患者常伴有贫血、脾脏肿大及全身症状,严重影响生活质量与生存预期。目前,JAK抑制剂是MF治疗的核心药物,其中芦可替尼作为首个获批的JAK1/2抑制剂,曾长期占据主导地位,而莫洛替尼作为首个针对贫血的JAK1/2/ACVR1三靶点抑制剂,为患者提供了新选择。

  疗效对比:莫洛替尼在贫血改善上优势显著

  芦可替尼通过抑制JAK-STAT信号通路,显著缩小脾脏体积并改善症状,但其对贫血的改善作用有限,甚至可能因抑制骨髓造血功能而加重贫血。研究显示,芦可替尼治疗中位随访3年的患者中,约50%需依赖输血,且贫血相关不良事件发生率高达30%-40%。

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  莫洛替尼则通过双重机制突破了这一局限:一方面抑制JAK1/2信号通路,缓解脾脏肿大和全身症状;另一方面靶向ACVR1/ALK2受体,降低铁调素水平,促进铁代谢和红细胞生成。在3期SIMPLIFY-1研究中,莫洛替尼组患者血红蛋白(Hgb)水平较基线平均升高1g/dL,输血独立性(TI)率达31%,显著优于达那唑对照组的20%。此外,对于芦可替尼治疗失败的患者,莫洛替尼仍能实现23%的脾脏反应率(脾脏体积缩小≥35%),并维持症状缓解。

  副作用对比:莫洛替尼安全性更优

  芦可替尼的常见副作用包括贫血、血小板减少、感染及非黑色素瘤皮肤癌风险增加。研究显示,芦可替尼治疗中3级及以上贫血发生率达30%,血小板减少发生率约20%,且需定期监测血常规以调整剂量。此外,芦可替尼可能引发机会性感染,如肺炎和带状疱疹,长期使用还与心血管事件风险相关。

  莫洛替尼的副作用以轻度血小板减少和胃肠道反应为主,3级及以上不良事件发生率较低。在SIMPLIFY-1研究中,莫洛替尼组3级及以上贫血发生率仅3%,血小板减少发生率为2%,且无芦可替尼相关的停药综合征。值得注意的是,莫洛替尼可能引发周围神经病变(发生率约5%),但多数为1-2级,可通过剂量调整控制。此外,莫洛替尼不增加心血管事件风险,适合老年或合并心血管疾病的患者。

  临床选择请谨遵医嘱。

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  免责声明:以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布,如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考,并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前,请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络,如有侵权请联系删除。


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