骨髓纤维化（MF）是一种克隆性造血干细胞疾病，以JAK-STAT信号通路异常激活为特征，常导致贫血、脾脏肿大和症状性骨痛。传统JAK抑制剂（如鲁索替尼）虽能改善脾脏反应和症状，但可能加重贫血，限制了其在贫血患者中的应用。达那唑等雄激素类药物虽能刺激红细胞生成，但疗效有限且副作用明显。

　　莫洛替尼的作用机制与双重靶点

　　莫洛替尼是一种口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，通过双重机制改善MF贫血：

　　抑制JAK-STAT通路：减少促炎细胞因子释放，缓解脾脏肿大和全身症状。

　　抑制ACVR1/ALK2：降低铁调素水平，增加铁的生物利用度，促进红细胞生成。

　　MOMENTUM研究是一项全球、多中心、随机、双盲III期试验，纳入195例经JAK抑制剂治疗失败的中高危MF贫血患者，按2:1比例随机分配至莫洛替尼组（200mg/日）或达那唑组（600mg/日），治疗24周。主要终点为症状缓解率（总症状评分TSS降低≥50%），次要终点包括输血独立性、脾脏反应和安全性。

　　疗效结果：

　　症状缓解：莫洛替尼组24周TSS缓解率达25%，显著高于达那唑组（9%，P=0.0095）。

　　输血独立性：莫洛替尼组24周输血独立性率为31%，显著优于达那唑组（20%，P=0.0064）。

　　脾脏反应：莫洛替尼组24周脾脏体积缩小≥35%的比例为23%，显著高于达那唑组（3%，P=0.0006）。

　　安全性：耐受性良好，副作用可控

　　莫洛替尼组最常见AE为贫血（61%）、血小板减少（28%）和腹泻（26%），但多为1-2级。3级及以上AE发生率与达那唑组相当，但严重不良事件（SAE）更少（莫洛替尼组18% vs. 达那唑组25%）。未观察到新的安全信号，长期随访显示安全性稳定。

　　MOMENTUM研究证实，莫洛替尼是首个在MF贫血患者中同时改善症状、输血独立性和脾脏反应的药物。其独特的作用机制和良好的安全性使其成为JAK抑制剂耐药或不耐受患者的优选方案。

　　莫洛替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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