IgA 肾病是我国尿毒症的首要病因，约 20%的患者在确诊后 10 年内进展至终末期肾病（ESRD）。传统治疗以免疫抑制（如糖皮质激素、环磷酰胺）和肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂（如厄贝沙坦）为主，但疗效有限且副作用明显。斯帕森坦（Sparsentan）作为一种口服双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过选择性作用于内皮素 A（ETA）受体和血管紧张素 II 亚型 1（AT1）受体，为 IgA 肾病患者提供了新的治疗选择。

　　IgA 肾病的发病与免疫球蛋白 A（IgA）在肾脏的沉积密切相关，导致肾小球炎症和纤维化。内皮素（ET）和血管紧张素 II（Ang II）是促进肾脏损伤的关键介质：

　　内皮素系统：ET-1 通过激活 ETA 受体，诱导肾小球系膜细胞收缩、血管收缩和炎症因子释放，加剧蛋白尿和肾纤维化。

　　血管紧张素系统：Ang II 通过激活 AT1 受体，促进肾小球高压、高滤过和蛋白尿，同时刺激炎症和纤维化。

　　斯帕森坦同时阻断 ETA 和 AT1 受体，通过双重机制减少蛋白尿、保护肾小球足细胞、抑制炎症和纤维化，从而延缓肾功能下降。

　　PROTECT 研究是一项全球性、随机、双盲、平行、活性对照的 III 期试验，旨在评估斯帕森坦与厄贝沙坦在治疗 IgA 肾病成年患者中的疗效和安全性。研究纳入 404 例经活检证实的 IgA 肾病患者，尿蛋白排泄量≥1.0 g/d，估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/(min·1.73 m²)，尽管已接受最大剂量的 RAS 阻断剂治疗，但仍面临进展至肾衰竭的高风险。患者按 1:1 随机分配接受斯帕森坦 400 mg/d 或厄贝沙坦 300 mg/d 治疗，最长可达 110 周。

　　主要疗效终点：

　　蛋白尿减少：第 36 周时，斯帕森坦组的尿蛋白肌酐比值（UPCR）相对于基线的几何最小二乘均值变化百分比为-49.8%，显著大于厄贝沙坦组的-15.1%（P<0.0001），组间相对降幅达 41%。

　　长期肾功能保护：第 110 周时，斯帕森坦组的 eGFR 从基线到第 110 周的绝对变化更小，且 eGFR 下降速度（斜率）显著低于厄贝沙坦组（差异=1.1 mL/(min·1.73 m²·年)；P=0.037），表明斯帕森坦可长期延缓肾功能下降。

　　亚组分析：

　　基线蛋白尿水平：斯帕森坦在基线蛋白尿水平较高的患者中疗效更显著。例如，基线 UPCR≥3.5 g/g 的患者中，斯帕森坦组的 UPCR 降幅达 58%，而厄贝沙坦组仅为 22%。

　　肾功能进展风险：斯帕森坦组发生肾衰竭（定义为开始肾脏替代治疗或 eGFR 持续<15 mL/min/1.73 m²）的风险较厄贝沙坦组降低 42%（RR=0.58；95%CI 0.31~1.07）。

　　斯帕森坦的总体安全性与厄贝沙坦相似，最常见的不良反应包括：

　　低血压（包括直立性低血压）：斯帕森坦组发生率略高于厄贝沙坦组（15% vs 10%），可能与内皮素受体阻断导致的血管扩张有关。

　　外周水肿：斯帕森坦组为 12%，厄贝沙坦组为 8%。

　　头晕：斯帕森坦组为 9%，厄贝沙坦组为 6%。

　　贫血：斯帕森坦组为 8%，厄贝沙坦组为 5%。

　　高钾血症：斯帕森坦组为 7%，厄贝沙坦组为 5%。

　　严重不良反应（如胰腺炎、肝功能异常）发生率较低，且多数可通过剂量调整或支持治疗缓解。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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