蛋白尿是慢性肾脏病（CKD）进展的独立危险因素，其控制水平直接影响患者的肾功能和生存率。在 IgA 肾病的治疗中，肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断剂（如厄贝沙坦）是传统的一线药物，但其降蛋白尿效果有限（约 15%~20%）。斯帕森坦作为一种口服双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），通过同时阻断内皮素 A（ETA）受体和血管紧张素 II 亚型 1（AT1）受体，为降蛋白尿治疗提供了新的选择。

　　一、作用机制：

　　厄贝沙坦：作为选择性 AT1 受体拮抗剂，厄贝沙坦通过阻断血管紧张素 II 的作用，降低肾小球内压、减少蛋白尿，并抑制炎症和纤维化。然而，其作用仅限于血管紧张素系统，对内皮素系统无直接影响。

　　斯帕森坦：通过同时阻断 ETA 和 AT1 受体，斯帕森坦可协同减少蛋白尿、保护肾小球足细胞、抑制炎症和纤维化。内皮素系统的激活在 CKD 进展中发挥重要作用，斯帕森坦的双重阻断机制使其在降蛋白尿方面更具优势。

　　二、临床试验：

　　PROTECT 研究是全球首个比较斯帕森坦与厄贝沙坦在 IgA 肾病患者中疗效的 III 期试验。研究纳入 404 例经活检证实的 IgA 肾病患者，尿蛋白排泄量≥1.0 g/d，eGFR≥30 mL/(min·1.73 m²)，尽管已接受最大剂量的 RAS 阻断剂治疗，但仍面临进展至肾衰竭的高风险。患者按 1:1 随机分配接受斯帕森坦 400 mg/d 或厄贝沙坦 300 mg/d 治疗，最长可达 110 周。

　　主要疗效终点（蛋白尿减少）：

　　第 36 周：斯帕森坦组的 UPCR 相对于基线的几何最小二乘均值变化百分比为-49.8%，显著大于厄贝沙坦组的-15.1%（P<0.0001），组间相对降幅达 41%。

　　第 110 周：斯帕森坦组持续降低 UPCR，与厄贝沙坦组相比，第 110 周时相对降低了 40%，并长期保持肾脏功能。

　　亚组分析：

　　基线蛋白尿水平：斯帕森坦在基线蛋白尿水平较高的患者中疗效更显著。例如，基线 UPCR≥3.5 g/g 的患者中，斯帕森坦组的 UPCR 降幅达 58%，而厄贝沙坦组仅为 22%。

　　肾功能进展风险：斯帕森坦组发生肾衰竭的风险较厄贝沙坦组降低 42%（RR=0.58；95%CI 0.31~1.07）。

　　三、安全性：

　　斯帕森坦的总体安全性与厄贝沙坦相似，最常见的不良反应包括低血压、外周水肿、头晕、贫血和高钾血症。严重不良反应（如胰腺炎、肝功能异常）发生率较低，且多数可通过剂量调整或支持治疗缓解。

　　关键安全性对比：

　　低血压：斯帕森坦组发生率略高于厄贝沙坦组（15% vs 10%），可能与内皮素受体阻断导致的血管扩张有关。

　　外周水肿：斯帕森坦组为 12%，厄贝沙坦组为 8%。

　　肝功能异常：斯帕森坦组 ALT/AST 升高发生率为 5%，与厄贝沙坦组相似（5%），但严重肝损伤风险低于 1%。

　　据悉，斯帕森坦已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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