BRCA1/2基因突变是乳腺癌的重要遗传风险因素，携带者发病风险较普通人高5-8倍，且对传统化疗的敏感性较低。他拉唑帕尼作为第三代PARP抑制剂，通过“合成致死”机制特异性杀灭BRCA突变癌细胞，其疗效与安全性数据为晚期乳腺癌患者提供了与传统化疗截然不同的治疗选择。

　　EMBRACAⅢ期临床试验是评估他拉唑帕尼疗效的关键研究。该试验纳入431例BRCA突变、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，随机分配至他拉唑帕尼组（每日1mg口服）或传统化疗组（医生选择卡培他滨、艾立布林、吉西他滨或长春瑞滨）。结果显示：

　　无进展生存期（PFS）：他拉唑帕尼组中位PFS为8.6个月，化疗组为5.6个月（HR=0.54，95%CI 0.41-0.71，P<0.001）。这意味着他拉唑帕尼可降低46%的疾病进展或死亡风险。

　　总生存期（OS）：尽管数据尚未完全成熟，但他拉唑帕尼组2年OS率达62%，化疗组为47%，提示长期生存获益趋势。

　　客观缓解率（ORR）：他拉唑帕尼组为62.6%，化疗组为27.2%，且缓解持续时间更长（8.6个月 vs. 3.3个月）。这一数据表明，他拉唑帕尼不仅能缩小肿瘤，还能维持更持久的疗效。

　　安全性对比：

　　传统化疗的累积毒性（如骨髓抑制、脱发、神经毒性）常限制其长期应用，而他拉唑帕尼的副作用谱更具特异性：

　　血液学毒性：他拉唑帕尼组3级以上贫血、中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为39%、21%和15%，化疗组虽未直接对比，但同类药物（如卡培他滨）的3级以上中性粒细胞减少率可达20%-30%。他拉唑帕尼的血液学毒性可通过定期监测血常规、使用促红细胞生成素或输血支持管理。

　　消化道反应：他拉唑帕尼组恶心（58%）、呕吐（32%）和腹泻（25%）的发生率较高，但多为1-2级，且通过分次进食、避免辛辣食物及止吐药可有效控制。化疗组的恶心/呕吐发生率虽类似，但3级以上反应更常见（如卡培他滨的3级腹泻发生率达10%-15%）。

　　疲劳：他拉唑帕尼组疲劳发生率达72%，但仅12%为3级以上，而化疗组的疲劳常与全身毒性相关，程度更重。

　　继发恶性肿瘤：长期随访显示，他拉唑帕尼组MDS/AML发生率为0.4%，多见于既往接受过铂类化疗的患者；化疗组的继发白血病风险虽未明确，但铂类药物本身是MDS/AML的已知危险因素。

　　他拉唑帕尼的口服给药方式（每日1次）显著提高了治疗便利性，尤其适合老年或体力状态差的患者。EMBRACA试验中，患者报告的疼痛、疲劳和睡眠障碍评分较化疗组降低30%以上，且治疗中断率更低（他拉唑帕尼组14% vs. 化疗组20%）。此外，他拉唑帕尼不引起脱发或手足综合征，对患者的心理和社会功能影响较小。

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