达沙替尼作为第二代酪氨酸激酶抑制剂，是治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）的核心药物。

　　一、剂量调整的核心原则

　　达沙替尼的剂量调整需平衡疗效与安全性，核心依据包括：

　　疾病分期：慢性期、加速期、急变期的治疗目标不同；

　　治疗反应：血液学、细胞遗传学及分子学缓解情况；

　　不良反应：骨髓抑制、胸腔积液、肺动脉高压等严重副作用的耐受性。

　　二、不同疾病分期的标准剂量与调整方案

　　慢性期CML

　　初始剂量：100 mg/日，口服，时间固定（晨起或睡前）。

　　剂量递增：若治疗12周后未达完全血液学缓解（CHR）或3个月未达主要细胞遗传学缓解（MCyR），可增至140 mg/日。

　　剂量递减：若出现3级以上骨髓抑制（如中性粒细胞绝对计数<0.5×10⁹/L、血小板<25×10⁹/L）或严重非血液学毒性（如胸腔积液、肺动脉高压），需减量至70 mg/日或暂停用药至毒性缓解后重启。

　　临床证据：Ⅲ期DASISION研究显示，100 mg/日组患者5年无进展生存率（PFS）达83%，显著优于伊马替尼组（72%）；而剂量递增至140 mg/日的患者，分子学缓解（MR4.5）率提升15%。

　　加速期/急变期CML

　　初始剂量：70 mg/次，每日2次（早晚各一次），总剂量140 mg/日。

　　剂量递增：若治疗3个月未达MCyR，可增至90 mg/次，每日2次（总剂量180 mg/日）。

　　剂量递减：若出现4级骨髓抑制或3级以上非血液学毒性（如心包积液、严重感染），需减量至50 mg/次，每日2次或暂停用药。

　　临床证据：Ⅱ期CA180-034研究显示，70 mg bid组患者3个月MCyR率达45%，而剂量递增至90 mg bid后，6个月MCyR率提升至58%，但3级以上胸腔积液发生率从12%升至20%。

　　三、特殊人群剂量调整

　　肝功能损害：轻度（Child-Pugh A）无需调整剂量；中重度（Child-Pugh B/C）需谨慎使用，初始剂量减半并密切监测肝酶。

　　肾功能损害：达沙替尼及其代谢物经肾脏排泄<4%，故无需调整剂量，但需监测电解质紊乱（如高钾血症）。

　　老年患者：≥65岁患者无需调整剂量，但需加强骨髓抑制及心血管毒性监测。

　　四、剂量调整的决策流程

　　治疗反应评估：每3个月进行骨髓细胞遗传学检测，每6个月进行分子学检测（BCR-ABL1转录本水平）。

　　毒性监测：每周监测血常规，每月监测心电图、胸片及肺动脉高压相关症状（如呼吸困难、胸痛）。

　　剂量调整时机：

　　若治疗6个月未达MCyR，需排除依从性问题后考虑剂量递增或换药；

　　若出现3级以上毒性，需暂停用药至毒性降至1级以下，然后以原剂量或减量重启；

　　若毒性反复出现，需永久停药并换用其他TKI（如博纳替尼）。

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