KRAS G12C突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的常见驱动基因（占腺癌13%），传统化疗疗效有限。2021年索托拉西布（Sotorasib）和2022年阿达格拉西布（Adagrasib）的获批，标志着KRAS靶向治疗进入新时代。

　　安全性：索托拉西布管理简便，阿达格拉西布需严格监测

　　阿达格拉西布：

　　QT间期延长：6%患者QTc≥501ms，需定期监测ECG并避免联用延长QTc药物。

　　肝毒性：32%患者发生AST/ALT升高，前3个月需每月监测肝功能。

　　胃肠道反应：腹泻发生率89%，但多数为1-2级。

　　索托拉西布：

　　肝酶升高：约20%患者发生，多为1-2级，可通过保肝治疗缓解。

　　腹泻：发生率较低（12%），且程度较轻。

　　管理简便性：每日一次口服，无需频繁监测，适合老年或合并症多的患者。

　　5.吉瑞替尼联合维奈克拉：复发难治AML患者CR率突破性进展

　　复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）是血液系统恶性肿瘤治疗中的难题，传统化疗方案的中位总生存期（OS）不足1年，患者亟需更有效的治疗手段。近年来，靶向药物联合治疗策略为这一领域带来曙光，其中吉瑞替尼（Gilteritinib）与维奈克拉（Venetoclax）的联合方案凭借其显著疗效，成为R/R FLT3突变AML患者的优选方案。

　　联合治疗机制：

　　吉瑞替尼是第二代FLT3抑制剂，通过特异性抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突变激酶，阻断白血病细胞增殖信号通路；维奈克拉则是BCL-2抑制剂，通过诱导BCL-2依赖的细胞凋亡，清除耐药白血病细胞。两者联合可同时阻断白血病细胞的增殖与存活通路，形成“双重打击”效应。临床前研究显示，联合用药使FLT3-ITD阳性细胞系凋亡率从单药治疗的30%提升至75%，为后续临床试验奠定了理论基础。

　　安全性管理：

　　尽管联合治疗疗效显著，但需关注其不良反应。主要不良反应包括中性粒细胞减少和感染，这与维奈克拉诱导肿瘤溶解综合征（TLS）及吉瑞替尼的骨髓抑制作用相关。为降低风险，临床推荐：

　　剂量爬坡方案：维奈克拉采用阶梯式给药（第1周100 mg/日，第2周200 mg/日，第3周起400 mg/日），吉瑞替尼维持120 mg/日，以减少TLS发生。

　　预防性支持治疗：治疗前评估肿瘤负荷，高风险患者需住院监测；治疗期间预防性使用抗生素，并定期检测血常规、电解质及肝肾功能。

　　阿达格拉西布在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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