康奈非尼治疗BRAF突变结直肠癌:疗效、用法与副作用
康奈非尼通过抑制BRAF激酶活性阻断MAPK信号通路,显著延长BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者的生存期。

用药方案需严格遵循个体化原则。对于结直肠癌患者,推荐剂量为每日300mg(4粒75mg胶囊),与西妥昔单抗(初始剂量400mg/m²,后续每周250mg/m²)联用,直至病情进展或出现不可耐受的毒性。若因毒性停用西妥昔单抗,康奈非尼需同步停药。肝功能损害患者中,轻度肝损(Child-Pugh A级)无需调整剂量,但中重度肝损(Child-Pugh B/C级)的安全性尚未明确;肾功能损害患者中,轻度至中度肾损(肌酐清除率30-89mL/min)无需调整剂量,重度肾损(<30mL/min)需谨慎评估。
副作用管理需分级应对。常见不良反应包括疲劳(58%)、恶心(43%)、腹泻(34%)、痤疮样皮炎(31%)和皮疹(28%)。针对皮肤毒性,患者需每日使用SPF50+防晒霜,避免紫外线暴露,严重皮疹可局部应用糖皮质激素;针对胃肠道反应,建议少食多餐、避免高脂食物,严重腹泻需使用洛哌丁胺并补液防止脱水。此外,治疗期间需每月监测肝功能(ALT/AST)、电解质及血常规,每3个月评估甲状腺功能,治疗结束后6个月内每2个月进行皮肤检查以排查非黑色素瘤皮肤癌。

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