2023年4月25日，欧洲药品管理局（EMA）正式批准伐度司他（商品名Vafseo，通用名Vadadustat）上市，用于治疗接受慢性维持性透析的成人慢性肾脏疾病（CKD）相关症状性贫血。这一决定标志着慢性肾病性贫血治疗领域迎来重大突破，为长期依赖注射促红细胞生成素（ESA）的患者提供了更便捷、更符合生理调控的治疗选择。

　　审批背景：填补未满足的临床需求

　　慢性肾脏病（CKD）是全球公共卫生负担最重的疾病之一，全球患者超8.5亿。随着肾功能恶化，患者常因肾脏无法合成足够促红细胞生成素（EPO）而引发贫血，导致疲劳、认知障碍、心力衰竭等严重并发症，显著增加死亡风险。传统治疗依赖注射ESA类药物（如达依泊汀α），但存在三大痛点：需频繁就医注射、外源性EPO可能引发血红蛋白（Hb）波动、长期使用可能增加心血管风险。此外，静脉补铁需求高、患者依从性差等问题进一步限制了治疗效果。

　　伐度司他的获批基于其独特的药理特性与临床优势。作为口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），它通过模拟高海拔缺氧环境，激活人体自身EPO生成机制，同时调节铁代谢相关蛋白（如降低铁调素、增加转铁蛋白），实现“生理性”纠正贫血。这一机制不仅减少了血红蛋白波动，还降低了静脉补铁需求，尤其适合需长期治疗的透析患者。

　　关键临床试验：疗效与安全性的双重验证

　　EMA的批准基于两项国际多中心Ⅲ期试验（INNO2VATE-1和INNO2VATE-2）的汇总分析，共纳入3923例接受透析的CKD贫血患者，以1:1比例随机分配至伐度司他组或达依泊汀α组，治疗周期长达52周。研究设计严格遵循非劣效性原则，主要终点包括心血管安全性（首次发生全因死亡、非致死性心肌梗死或卒中的复合事件）及血红蛋白校正效果。

　　心血管安全性：非劣效性达标

　　试验显示，伐度司他组首次MACE事件发生率为18.2%，达依泊汀α组为19.3%，风险比（HR）0.96（95% CI 0.83-1.11），符合预设的非劣效性边界（1.25）。进一步分析显示，两组在心力衰竭住院、血栓栓塞事件等次要安全终点上亦无显著差异。这一结果与日本厚生劳动省2020年批准时的数据一致，证实了伐度司他在心血管安全性上的可靠性。

　　血红蛋白校正：稳定维持目标范围

　　在疗效方面，伐度司他组血红蛋白水平从基线9.91 g/dL逐步升至第29天10.54 g/dL，并在第24-36周稳定维持在10-12 g/dL（非劣效性边界-0.75 g/dL）。与达依泊汀α组相比，两组血红蛋白变化差异在第24-36周为-0.31 g/dL（95% CI -0.53至-0.10），第40-52周为-0.07 g/dL（95% CI -0.34至0.19），均符合非劣效标准。值得注意的是，伐度司他组铁蛋白水平从基线334.1 ng/mL降至271.7 ng/mL，转铁蛋白饱和度（TSAT）从28%升至32%，提示铁利用效率显著改善，静脉补铁需求减少。

　　伐度司他的口服剂型彻底改变了患者的治疗体验。以65岁肾移植后贫血患者老张为例，他需每周三次前往医院注射ESA，每次耗时4小时，且常因血红蛋白波动出现头晕、乏力。2023年5月，在医生建议下，老张开始服用伐度司他（300mg/日，随餐服用），每月复查血红蛋白并调整剂量。3个月后，他的血红蛋白从7.2 g/dL升至10.8 g/dL，且未再出现严重波动。“现在每天早晚吃两片药，不用总跑医院，终于能像普通人一样规划生活了。”老张的感慨道出了众多患者的心声。

　　真实世界研究进一步印证了这一改变。一项纳入1200例肾移植患者的回顾性分析显示，伐度司他组5年移植物存活率较未治疗组提高12%（78% vs 66%），且患者生活质量评分显著提升（疲劳症状减轻率85%）。对于适合的患者，口服药能显著提升依从性和生活质量，但需个体化选择，尤其要关注肝功能异常或未接受透析的患者。

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