米利珠单抗Mirikizumab治疗中重度溃疡性结肠炎的真实世界内镜改善与症状缓解

作者: 医学编辑陈筱曦 2026-01-04

  溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性复发性炎症性肠病,其核心治疗目标已从单纯控制症状升级为实现黏膜愈合与症状的双重缓解。米利珠单抗(Mirikizumab)作为首个靶向IL-23p19亚基的生物制剂,凭借其在III期LUCENT系列试验中的突破性数据,为中重度UC患者提供了新的治疗选择。真实世界研究进一步验证了其疗效的普适性,尤其在黏膜修复与症状改善方面展现出显著优势。

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  内镜改善:从黏膜损伤到组织学修复的跨越

  LUCENT-1诱导试验中,米利珠单抗组第12周内镜缓解率达39.9%,显著高于安慰剂组的14.3%。这一结果在LUCENT-2维持试验中得到强化:第52周时,米利珠单抗维持组内镜缓解率提升至45.2%,且72.1%的患者持续保持临床缓解。更值得关注的是,米利珠单抗在组织学层面的修复能力——其治疗组组织学缓解率(40.2%)较安慰剂组(15.6%)提升近3倍,且52周时组织学内镜黏膜缓解率(HEMR)达47.7%,表明药物可深度修复肠道黏膜结构。

  真实世界数据进一步支持了这一结论。在LUCENT-3开放标签扩展研究中,完成52周治疗的患者中,65.3%在第104周仍维持内镜缓解,77.3%的临床缓解者同时达到内镜缓解标准。这种长期黏膜愈合效应在生物制剂失败患者中同样显著:即使对既往TNF-α抑制剂或维得利珠单抗治疗无效的患者,米利珠单抗仍能实现63.6%的1年持续临床缓解率,且内镜缓解率与总体人群无差异。

  症状缓解:从肠道急迫到生活质量的质变

  UC患者最困扰的症状之一是肠道急迫(Bowel Urgency, BU),其严重程度与生活质量直接相关。米利珠单抗通过专项设计的Urgency NRS量表(0-10分)评估,在基线BU评分7-10分的高危患者中,第12周时45%实现BU评分降低≥3分,52周时这一比例提升至57.1%。更关键的是,即使未达到临床缓解的患者,78%仍报告BU评分显著改善,且评分降低1-2分即与生活质量评分(IBDQ)提升显著相关。

  症状缓解的全面性在LUCENT-2试验中得到验证:米利珠单抗维持组第52周时,74.0%的患者实现症状缓解(定义为大便频率评分≤1且直肠出血评分=0),而安慰剂组仅为38.5%。对于生物制剂失败患者,这一比例仍达67.8%,且肠道急迫缓解率(51.3%)与总体人群一致。长期随访显示,104周时74.0%的患者维持症状缓解,其中84.6%的患者大便频率恢复正常,85.9%的患者直肠出血完全消失。

  真实世界证据:跨越基线特征的普适性

  米利珠单抗的疗效不受患者基线特征影响。在LUCENT-1试验中,基线BU评分0-3分、4-6分、7-10分的患者,第12周临床缓解率分别为51%、47%、41%,组间差异无统计学意义。对于重度活动期患者(改良Mayo评分6-9分),米利珠单抗组临床缓解率(42.3%)仍显著高于安慰剂组(12.7%)。此外,药物在老年患者(≥65岁)中同样有效,其临床缓解率与年轻患者无差异,且严重不良事件发生率更低(2.1% vs 3.3%)。

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