卡马替尼作为MET抑制剂，是MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌患者的首选药物之一。然而，随着治疗时间延长，耐药问题逐渐凸显。

　　卡马替尼耐药的常见原因包括：

　　MET基因二次突变：如MET D1228V、Y1230C等突变，导致药物结合位点改变；

　　旁路信号通路激活：如EGFR、HER2、KRAS等基因突变，绕过MET通路驱动肿瘤生长；

　　表型转化：肿瘤细胞从腺癌转化为小细胞肺癌或鳞癌，失去MET依赖性。

　　后续治疗方案：

　　MET抑制剂联合EGFR/HER2抑制剂：针对旁路激活的患者，可联合使用阿米万他单抗（Amivantamab，双特异性抗体靶向EGFR/MET）或赛沃替尼（Savolitinib，国产MET抑制剂）；

　　MET抑制剂联合化疗：如卡马替尼联合多西他赛，可增强对肿瘤细胞的杀伤作用；

　　免疫治疗：对于PD-L1高表达患者，可尝试帕博利珠单抗（Keytruda）等免疫检查点抑制剂，但需注意MET突变患者对免疫治疗的响应率较低。

　　当卡马替尼完全失效时，以下药物可作为替代选择（仅供参考）：

　　赛沃替尼：国产MET抑制剂，对MET外显子14跳跃突变患者有效率达49.2%，疾病控制率93.4%；

　　特泊替尼：日本研发的高选择性MET抑制剂，可显著缩小肿瘤体积，延长无进展生存期；

　　谷美替尼：国产创新药，对MET突变患者具有良好抗肿瘤活性，且安全性优于卡马替尼；

　　卡博替尼：多靶点抑制剂（MET/VEGFR/RET等），适用于卡马替尼耐药后旁路激活的患者。

　　对于标准治疗无效的患者，参与临床试验是获取前沿药物的重要途径。目前，针对MET耐药的在研药物包括：

　　Teliso-V：抗体-药物偶联物（ADC），靶向c-Met，在临床试验中显示良好疗效；

　　TPX-0022：新型MET/SRC/CSF1R抑制剂，可克服多种MET突变导致的耐药；

　　卡马替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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