哌柏西利（palbociclib）是2015年获美国FDA批准、2018年获中国NMPA批准的全球首个口服CDK4/6抑制剂。

　　哌柏西利的作用机制为靶向抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），阻断视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，阻止肿瘤细胞从G1期进入S期，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期阻滞，逆转内分泌治疗耐药。该机制对激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌具有高度特异性，此类亚型占晚期乳腺癌的60%-70%，既往单纯内分泌治疗易耐药，哌柏西利联合内分泌治疗可实现协同增效。

　　一线治疗功效（初治HR+/HER2-晚期乳腺癌）PALOMA-1试验（NCT00721409）纳入345例绝经后初治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，对比哌柏西利联合来曲唑与单用来曲唑。结果显示，联合组中位无进展生存期（PFS）达20.2个月，对照组为10.2个月，风险比（HR）=0.49（P＜0.001）；客观缓解率（ORR）联合组为55.4%，对照组为39.4%。

　　PALOMA-2试验（NCT01740427）为确证性III期试验，纳入666例绝经后初治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，联合组中位PFS达24.8个月，对照组为14.5个月，HR=0.58（P＜0.001）；ORR联合组为42.1%，对照组为34.7%；临床获益率（CBR）联合组为84.9%，对照组为70.3%。该研究确立哌柏西利联合芳香化酶抑制剂为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗。

　　二线及后线治疗功效（经内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌）PALOMA-3试验（NCT01942135）纳入521例既往经内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，对比哌柏西利联合氟维司群与单用氟维司群。结果显示，联合组中位PFS为9.2个月，对照组为3.8个月，HR=0.42（P＜0.001）；ORR联合组为24.6%，对照组为10.9%；中位总生存期（OS）联合组达34.9个月，对照组为28.0个月，HR=0.81（P=0.04）。证实哌柏西利联合氟维司群为经治患者的标准二线方案，可显著延长OS。

　　亚组治疗功效绝经前/围绝经期患者：PALOMA-3亚组分析显示，哌柏西利联合氟维司群在绝经前/围绝经期患者中中位PFS达9.5个月，优于对照组的3.9个月，获益与绝经后患者一致。老年患者（≥65岁）：真实世界研究显示，哌柏西利联合内分泌治疗在老年患者中中位PFS达20.1个月，与年轻患者无显著差异，安全性可控。内脏转移患者：PALOMA-2亚组分析显示，内脏转移患者联合组中位PFS达19.3个月，优于对照组的12.9个月，可有效控制内脏转移进展。

　　安全性与疗效相关性哌柏西利常见不良反应为中性粒细胞减少（发生率66.4%）、乏力（37.4%）、恶心（35.1%），多为1-2级，可通过剂量调整管理；3级以上中性粒细胞减少发生率为54.4%，无发热性中性粒细胞减少致死案例。剂量调整后疗效无显著降低，证实其安全性与疗效平衡良好。

　　哌柏西利作为首个CDK4/6抑制剂，在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线、二线治疗中均显著延长PFS与OS，亚组获益一致，安全性可控。

　　据悉，哌柏西利已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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