贝舒地尔（Belumosudil）为全球首个高选择性ROCK2激酶抑制剂，由赛诺菲研发，2023年8月获中国NMPA批准，用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）治疗。

　　贝舒地尔的核心作用靶点为Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2），对ROCK2的抑制活性是ROCK1的200倍以上，具有高度选择性，不抑制ROCK1及其他激酶，避免脱靶效应。其作用机制聚焦免疫调节与抗纤维化双重通路：在免疫调节层面，通过抑制ROCK2下调STAT3磷酸化，减少Th17细胞及IL-17、IL-21等促炎因子分泌；同时上调STAT5磷酸化，增强调节性T细胞（Treg）功能，重建免疫稳态。在抗纤维化层面，抑制成纤维细胞活化与胶原沉积，降低TGF-β1表达，逆转皮肤、肺、肝等多器官纤维化，为cGVHD治疗提供双重机制支撑。

　　ROCKstarⅢ期试验（n=66）显示，贝舒地尔治疗既往≥2线治疗失败的cGVHD患者，第12周总缓解率（ORR）75%，其中完全缓解（CR）17%，部分缓解（PR）58%；皮肤、口腔、关节、肺等器官缓解率分别为82%、79%、71%、64%。激素减量效果显著，81%患者糖皮质激素用量减少≥50%，34%可完全停用激素，降低长期激素相关并发症风险。生存获益数据显示，6个月生存率76%，12个月生存率47%，2年总生存率82%。

　　常见副作用（发生率≥20%）包括感染（38%，呼吸道、尿路感染为主）、乏力（32%）、恶心（28%）、腹泻（25%）、咳嗽（22%）、水肿（20%）。实验室异常以血磷降低（42%）、γ-谷氨酰转移酶升高（35%）、淋巴细胞减少（28%）为主。发生率10%-20%的副作用有发热、皮疹、瘙痒、食欲减退、低血压、肾功能异常、转氨酶升高等。严重副作用（发生率＜5%）包括间质性肺病、严重感染、出血、高血压危象，需重点监测。约18%患者因不良反应永久停药，主要原因为恶心；29%患者需暂停给药，主要原因为感染、腹泻。

　　贝舒地尔通过高选择性ROCK2靶点实现免疫调节与抗纤维化双重功效，对多器官cGVHD疗效显著，可有效减少激素用量；副作用以轻中度胃肠道反应、感染及实验室异常为主，严重不良反应罕见，整体耐受性良好。

　　贝舒地尔在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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