瑞派替尼（Ripretinib，商品名：Qinlock）是全球首个switch-control酪氨酸激酶抑制剂，2020年5月获美国FDA批准，2021年3月获中国NMPA批准，用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）四线及以上治疗。

　　作用机制为双态抑制KIT/PDGFRA激酶，区别于传统TKI的ATP竞争性抑制，瑞派替尼同时结合激酶活化与非活化构象的开关口袋，锁定激酶非活性状态，对KIT外显子9、11、13、14、17、18及PDGFRAD842V等30余种原发与继发耐药突变均具高抑制活性，覆盖多线治疗后常见耐药突变，解决传统药物耐药难题。

　　核心适应症为既往接受过≥3种酪氨酸激酶抑制剂（含伊马替尼）治疗的晚期胃肠道间质瘤成人患者，为目前唯一获批的GIST四线治疗药物。

　　临床疗效数据：全球Ⅲ期INVICTUS研究（n=129）显示，瑞派替尼组中位无进展生存期（PFS）6.3个月，安慰剂组1.0个月，风险比（HR）0.15，疾病进展风险降低85%；客观缓解率（ORR）9.4%，疾病控制率（DCR）52%；中位总生存期（OS）15.1个月，较安慰剂组延长近5个月。中国桥接研究（n=50）结果显示，中位OS达25.56个月，中位PFS7.4个月，ORR10%，DCR54%，疗效与全球研究一致且更优。针对特定突变亚型，KIT外显子17/18突变患者ORR12.5%，PDGFRAD842V突变患者DCR60%，填补耐药突变治疗空白。

　　安全性特征：常见不良反应（发生率≥20%）包括脱发、乏力、恶心、腹泻、手足综合征、高血压、食欲减退，多为1-2级，可逆可控。3级及以上不良反应发生率35%，主要为高血压、手足综合征、腹痛、贫血，无致死性不良反应。实验室异常以转氨酶升高、胆红素升高、低磷血症为主，定期监测可管理。药物相互作用：避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，必要时调整剂量。

　　临床应用优势：耐药突变全覆盖、生存获益显著、安全性可控、口服便捷，为多线耐药GIST患者提供有效治疗选择，填补临床空白。目前，瑞派替尼已成为晚期GIST四线治疗标准方案，同时在二线治疗中展现潜力，为GIST精准治疗提供新策略。

　　瑞派替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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