达拉非尼（Dabrafenib，Tafinlar）是诺华研发的高选择性 BRAF 丝氨酸苏氨酸激酶抑制剂，2013 年在美国 FDA 获批上市，后续在国内获批多项实体瘤适应症。

　　该药物仅针对 BRAF V600 突变阳性肿瘤起效，无基因突变的野生型肿瘤不仅无法获益，还存在肿瘤加速进展的风险，因此基因检测是用药的前置必要条件。药品说明书划定的正式适应症全部限定 BRAF V600E 或 V600K 突变阳性人群，一共包含四大类成人实体瘤，同时获批儿童低级别胶质瘤适应症。第一项为恶性黑色素瘤，分为两个治疗场景，一是不可切除或者转移性晚期黑色素瘤，既可以单药使用，也可以联合 MEK 抑制剂曲美替尼；二是完全手术切除后、伴随淋巴结转移的高危黑色素瘤术后辅助治疗，用于降低术后远期复发概率。第二项为转移性非小细胞肺癌，仅限 BRAF V600E 突变阳性晚期患者，仅批准与曲美替尼联合使用，不推荐单药服用。第三项为局部进展或者转移性未分化甲状腺癌，针对没有根治性手术机会的 BRAF V600E 突变患者。第四项为不限癌种的实体瘤适应症，用于成人及 1 岁以上儿童所有不可切除、存在远处转移的 BRAF V600E 突变实体瘤，包含儿童低级别胶质瘤等中枢神经系统肿瘤。

　　结直肠癌患者不推荐单独使用达拉非尼，单药疗效极差，即便联合用药也仅能获得有限获益，不属于常规获批适应症。临床靶向治疗效果需要区分单药方案与双药联合方案，双药联用的疗效远优于单药治疗，也是当前主流标准方案。针对晚期 BRAF 突变黑色素瘤，COMBI-d III 期头对头研究显示，达拉非尼联合曲美替尼方案客观缓解率达到 67%，中位无进展生存期 11.4 个月，超过半数患者实现长期肿瘤控制；而达拉非尼单药客观缓解率仅为 53%，并且更容易短期内出现耐药突变，因此临床优先推荐双药联合方案。在术后辅助治疗场景下，双药口服靶向方案将高危黑色素瘤患者三年无复发生存率提升至 65%，远高于安慰剂组的 44%，大幅降低术后复发风险，改写了黑色素瘤术后辅助治疗格局。在 BRAF V600E 突变非小细胞肺癌人群中，达拉非尼联合曲美替尼方案展现出优异疗效，全球多中心试验数据显示，晚期患者客观缓解率达到 64%，中位无进展生存期达到 14.6 个月，超过三分之一的患者实现超过两年的长期生存，成为该罕见基因突变亚型的一线首选方案，疗效显著优于传统化疗。

　　针对未分化甲状腺癌这类预后极差的肿瘤，双药方案客观缓解率可达 56%，部分无法手术的患者可以实现肿瘤缩小，重新获得根治手术机会。在儿童 BRAF 突变低级别胶质瘤临床试验中，靶向联合方案客观缓解率达到 46.6%，远高于传统化疗方案的 10.8%，大幅减少了儿童化疗带来的长期毒性损伤。客观看待药物疗效边界，达拉非尼无法彻底根治晚期转移性实体瘤，绝大多数患者在用药一年至两年左右会逐步出现耐药，耐药机制多为下游 MEK 通路二次突变。单药使用更容易快速耐药，只有坚持 BRAF 抑制剂联合 MEK 抑制剂双药方案，才能最大程度延缓耐药发生，延长靶向治疗时长。

　　用药前必须使用获批试剂盒完成肿瘤组织基因检测，确认存在 V600E 或 V600K 突变才可启动治疗，野生型患者严禁盲目用药。给药剂量为每次 150 毫克，每日两次，空腹服用，餐前一小时或者餐后两小时服药，食物会降低药物吸收。总体而言，达拉非尼依托精准阻断 BRAF-MAPK 致癌通路的作用，在 BRAF V600 突变黑色素瘤、肺癌、甲状腺癌以及儿童实体瘤中取得确切的抗肿瘤效果，双药联合方案兼顾高缓解率与持久的疾病控制，是当前 BRAF 突变实体瘤精准靶向治疗的核心药物。

　　达拉非尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。