培米替尼英文名称Pemigatinib，商品名达伯坦，由Incyte原研、信达生物引进国内开发，属于口服高选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）酪氨酸激酶抑制剂，国内药品通用名规范名称为佩米替尼。

　　培米替尼核心靶点为FGFR1、FGFR2、FGFR3，对FGFR2抑制活性最强，体外激酶实验显示FGFR2半数抑制浓度仅0.5nM，可竞争性阻断FGFR激酶ATP结合位点，抑制下游RAS-MAPK、PI3K-AKT促肿瘤增殖、血管生成信号通路，针对携带FGFR基因融合、重排、激活突变的恶性肿瘤发挥精准靶向杀伤作用，是全球首款获批用于晚期胆管癌的FGFR靶向药物，2020年获美国FDA加速批准，2022年3月经国家药品监督管理局批准在国内上市。

　　FGFR家族基因异常是驱动多种上皮源性实体瘤发生进展的关键致癌靶点，不同肿瘤FGFR变异亚型、突变发生率差异极大，培米替尼仅对存在FGFR2融合或重排的肿瘤具备国内获批治疗资质，其他FGFR突变亚型、无FGFR基因异常的肿瘤无官方批准适应症，用药前必须通过组织活检完成NGS基因检测，证实存在FGFR2融合/重排才可启动治疗。国内NMPA唯一正式获批的肿瘤病症为不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌成人患者，限定适用人群为既往至少接受过一线系统性全身治疗后出现疾病进展，且基因检测确认存在FGFR2基因融合或基因重排。肝内胆管癌中FGFR2融合突变发生率约10%至16%，肝外胆管癌、胆囊癌FGFR2融合检出率不足1%，因此本品仅用于肝内胆管癌，不适用于肝外胆道肿瘤。支撑该适应症获批的FIGHT-202Ⅱ期多中心注册临床试验分为三个亚组，仅FGFR2融合/重排队列展现显著抗肿瘤疗效，该队列患者培米替尼单药客观缓解率35.5%，中位缓解持续7.5个月，中位无进展生存期6.9个月，对比传统二线化疗不足10%的客观缓解率，大幅提升晚期肝内胆管癌患者肿瘤退缩概率，同时缓解腹痛、黄疸、腹腔积液等肿瘤相关症状。

　　除国内获批肝内胆管癌核心适应症外，美国FDA基于同期临床试验数据，批准培米替尼用于另外两类肿瘤病症，仅为海外获批标签，国内未完成注册审批，临床仅可用于合规临床试验，不可常规临床推荐使用。第一类海外拓展适应症为携带FGFR1融合的复发或难治性髓系/淋巴系血液恶性肿瘤，FGFR1融合属于罕见血液驱动突变，培米替尼可抑制异常激活的FGFR1激酶，控制骨髓内异常增殖肿瘤细胞，但国内无对应注册临床数据，缺乏医保报销支持，仅在大型三甲医院血液科临床试验中应用。第二类海外获批病症为携带FGFR2/3激活突变、融合的局部晚期或转移性实体瘤，覆盖胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、头颈部鳞状细胞癌等多种实体瘤，属于不限癌种靶向适应症，国内尚未放开泛实体瘤审批，仅单癌种肝内胆管癌具备合法用药资质。

　　标准给药方案为21天一个治疗周期，连续口服14天、停药7天循环给药，推荐剂量13.5毫克每日一次空腹服用，直至疾病进展或不可耐受毒性。

　　治疗全程需定期监测血钙、血磷、眼部视网膜、肝功能，最常见不良反应为高磷血症、口干、腹泻、指甲毒性，多数为轻度可控，极少因不良反应永久停药。

　　综合来看，培米替尼临床核心治疗病症聚焦FGFR2融合阳性晚期二线肝内胆管癌，是该罕见分子亚型胆道肿瘤唯一国内获批靶向药物，海外拓展适应症仅具备试验价值，临床应用需严格区分国内外审批边界，全部适用病症界定均以国家药品监督管理局官方说明书为唯一标准。

　　据悉，培米替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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