莫博替尼通用名琥珀酸莫博赛替尼，商品名安卫力，研发代号TAK-788，由武田制药研发，是全球首款获批专门针对EGFR外显子20插入突变的口服不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

　　EGFR外显子20插入突变属于非小细胞肺癌罕见驱动突变，整体人群突变发生率仅2%左右，传统一代、二代、三代EGFR靶向药对该亚型几乎无治疗应答，标准化疗客观缓解率不足20%，莫博替尼的上市填补了该罕见肺癌亚型精准治疗空白，2021年9月获美国FDA加速批准，2023年1月经NMPA附条件批准在国内上市，是国内唯一获批用于EGFR20外显子插入突变晚期肺癌的口服靶向药物。

　　本品国内官方唯一获批适应症为携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，限定治疗人群为含铂化疗治疗期间或化疗结束后发生疾病进展的患者，用药前必须使用国家监管机构批准的伴随诊断试剂盒完成组织或外周血液体活检，基因检测证实存在EGFR20外显子插入突变才可启动治疗，无阳性基因检测结果不可使用本品。该适应症为附条件批准，核心依据单臂临床试验客观缓解率与缓解持续时间两项替代终点，完整长期生存获益仍等待上市后确证试验数据补充。适用人群严格限定18周岁以上成人，18岁以下青少年、儿童无完整安全有效性临床试验数据，不推荐常规用药；基线存在重度间质性肺病、严重腹泻无法控制、对莫博替尼药物活性成分或辅料过敏人群禁止使用；基线存在严重心功能不全、QT间期延长、重度电解质紊乱患者需充分评估获益风险后方可谨慎使用。

　　本品适应症存在清晰边界，不可混淆其他EGFR突变亚型用药范围，仅针对EGFR20外显子插入突变有效，对于EGFR19外显子缺失、21外显子L858R经典突变、T790M耐药突变无获批治疗适应症，即便检出上述突变也不推荐选用莫博替尼；同时仅适用于非小细胞肺癌，小细胞肺癌、肺鳞癌无对应获批依据，不存在泛实体瘤用药资质。海外暂无拓展瘤种获批，所有临床使用场景严格遵循国内药品说明书限定范围，不可超说明书用于初治未接受化疗的EGFR20插入突变肺癌患者，国内仅批准化疗进展后后线治疗。

　　莫博替尼完整靶向作用机制分为共价不可逆结合、下游信号通路阻断、肿瘤细胞增殖抑制三层核心逻辑，全部药理数据来自体外激酶实验、动物异种移植瘤模型、临床试验分子亚组分析。正常人体EGFR受体激酶依靠ATP结合完成磷酸化，调控气道上皮细胞正常生长分化；当发生EGFR外显子20插入突变时，EGFR蛋白激酶结构域空间构象发生改变，形成持续自主激活状态，无需细胞外配体即可持续磷酸化，永久激活下游RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT两条促增殖、抗凋亡信号通路，促使肺部恶性肿瘤细胞无限分裂、侵袭转移，常规EGFR靶向药物分子结构无法适配突变后狭窄结合口袋，难以稳定抑制突变EGFR活性。

　　莫博替尼小分子结构携带丙烯酰胺共价弹头，可精准嵌入EGFR20插入突变蛋白的ATP结合口袋，与蛋白797位半胱氨酸残基形成稳定不可逆共价键，持久封闭激酶活性位点，相比可逆型靶向药物抑制时效更长，仅在远低于抑制野生型EGFR的药物浓度下即可阻断突变EGFR活性，对正常气道上皮细胞抑制作用微弱，脱靶皮肤、胃肠道毒性相对可控。体外激酶检测证实本品同时轻度抑制HER2、HER4家族激酶，可覆盖少数合并HER2共激活的EGFR20插入突变肿瘤；动物模型试验显示针对NPH、ASV、SVD等各类主流20插入突变亚型肿瘤病灶均具备明显缩小作用。通路被持续阻断后，肿瘤细胞增殖周期停滞，下调抗凋亡蛋白表达，激活caspase凋亡通路，诱导携带突变的肺癌细胞程序性死亡，同时抑制肿瘤新生血管生成，控制原发灶与肺内、骨、纵隔淋巴结远处转移灶同步进展。

　　从药物定位区分，莫博替尼属于晚期二线及以后单药靶向治疗药物，不可与化疗、免疫药物常规联合作为一线诱导方案，国内无联合治疗获批适应症，仅允许在临床试验框架下开展联合探索。

　　据悉，莫博替尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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