博舒替尼英文通用名Bosutinib，商品名Bosulif，辉瑞研发第二代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2012年获美国FDA批准上市，欧盟同步获批成人及1周岁以上儿童适应症，国内暂未获批上市。

　　一、药物双重靶点作用机制

　　慢性髓性白血病发病核心为9、22号染色体易位产生费城染色体，持续表达BCR-ABL融合酪氨酸激酶，驱动骨髓造血干细胞恶性增殖。博舒替尼核心靶点为BCR-ABL激酶，同时强效抑制Src家族激酶（Src、Lyn、Hck），对PDGFR、c-Kit抑制活性极弱，形成区别于伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼的差异化药理特征。本品竞争性结合BCR-ABL激酶ATP结合口袋，阻断下游RAS、PI3K/Akt增殖信号，诱导Ph阳性白血病细胞周期阻滞与凋亡；体外细胞试验证实可抑制16种伊马替尼常见耐药BCR-ABL突变亚型，仅对T315I、V299L两种特殊突变无抑制活性。因几乎不作用c-Kit、PDGFR通路，长期治疗水肿、皮肤色素减退、胸腔积液等相关不良反应发生率显著低于一代、部分二代TKI，更适合合并肺部、心血管基础疾病的慢粒患者。药物每日单次随餐口服，进食可提升口服生物利用度，半衰期稳定，每日固定给药即可持续抑制BCR-ABL激酶活性，实现长期肿瘤克隆控制，口服居家给药模式规避静脉治疗，适配慢粒终身慢病管理需求。同时Src激酶抑制可调控肿瘤微环境基质细胞信号，降低白血病细胞骨髓黏附能力，减少微小残留持续蓄积，助力更深层次分子缓解。

　　二、全球药监官方完整获批适应症范围

　　成人标准化适应症

　　新确诊费城染色体阳性慢性期慢性髓性白血病（Ph+CP-CML）一线治疗；

　　既往接受伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼等TKI治疗后出现耐药，或无法耐受前期药物毒性的慢性期Ph+CML；

　　既往TKI耐药/不耐受的成人加速期、急变期Ph+慢性髓性白血病后线挽救治疗。

　　儿科适应症（1周岁及以上患儿）

　　仅获批慢性期Ph+CML，包含初诊一线、既往TKI耐药或不耐受两类场景，加速、急变期儿童无获批使用指征。本品无急性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、实体肿瘤官方适应症，相关探索试验无注册阳性数据，不可超病种常规使用。

　　三、针对慢性髓性白血病分层治疗作用

　　1.初诊慢性期一线治疗作用

　　欧盟批准400mg每日一次作为初诊Ph+慢性期慢粒一线方案，对比一代伊马替尼，博舒替尼可更快达到主要细胞遗传学缓解与主要分子学缓解，缩短实现MR4、MR4.5深层分子缓解中位时间，降低长期向加速期、急变期进展风险。对于基线存在轻度心功能异常、既往胸腔积液病史、皮肤水肿不耐受其他二代TKI的初诊患者，本品脏器耐受优势突出，是优选一线二代TKI。

　　2.TKI耐药/不耐受慢性期后线核心作用

　　BYONDIV期长期随访试验纳入163例前期TKI失败慢性期患者，中位随访47.8个月，71.8%患者任意时间达到并维持主要分子学缓解，36个月持续维持MMR概率87.2%，长期分子缓解稳定性优异。针对伊马替尼治疗后持续水肿、皮疹、消化道重度毒性无法继续服药的不耐受人群，更换博舒替尼后多数患者可完成完整持续治疗，无同类叠加毒性；携带除T315I、V299L以外BCR-ABL突变耐药患者，换用本品可重新实现细胞遗传学缓解，延缓疾病进展。

　　3.加速期、急变期挽救治疗作用

　　对于前期多线TKI失败、进展至加速期的成人患者，500mg每日一次标准剂量可快速降低外周白细胞、血小板负荷，缩小肿大脾脏，控制盗汗、乏力、体重下降等白血病相关症状；急变期单药仅能短期控制肿瘤负荷，需联合化疗或造血干细胞移植评估，单药无法长期维持急变期疾病稳定，仅作为桥接移植过渡方案。

　　四、药物独特临床治疗优势与客观局限

　　核心差异化优势分为三点：第一，靶点选择性更纯粹，极少抑制c-Kit/PDGFR，水肿、色素沉着、胸膜积液发生率显著更低，心肺基础病老年患者耐受更佳；第二，一线、后线全分期覆盖，同时适配初诊与多线耐药人群，给药剂量梯度清晰，可依据疗效上调至600mg每日；第三，儿科慢性期具备获批适应症，是少数可用于1周岁以上儿童慢粒的二代TKI。客观使用局限同样明确，对T315I、V299L突变原发耐药，此类突变患者无法从本品获益，需更换三代TKI普纳替尼；重度腹泻、转氨酶升高为最常见剂量限制性毒性，治疗前8周高发，需定期监测肝功能；国内尚未获批上市，患者无法常规院内处方获取，仅可合规临床试验场景使用。从慢粒全程诊疗定位分析，博舒替尼是兼具一线初治、多线耐药后线挽救双重价值的二代BCR-ABL抑制剂，依托独特Src/BCR-ABL双重抑制、低脏器毒性特征，丰富Ph阳性慢粒分层靶向治疗选择，全部临床治疗作用严格遵循欧美药监批准适应症，不夸大对急变期、特殊突变人群的疗效。

　　博舒替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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