贝组替凡Belzutifan/Welireg

　　通用名： belzutifan

　　剂型：片剂（40mg）

　　Welireg（belzutifan）用于治疗von Hippel-Lindau (VHL) 病，以帮助缩小肿瘤的大小，包括大脑和脊髓中的肿瘤（称为中枢神经系统血管母细胞瘤）、胰腺神经内分泌肿瘤和肾细胞癌。 Welireg 还用于治疗某些成人的晚期肾细胞癌(RCC)。

　　冯·希佩尔-林道 (VHL) 病是一种罕见的遗传性疾病，由于冯·希佩尔-林道抑癌基因发生突变，会导致囊肿、良性肿瘤和恶性肿瘤在体内生长。这种基因变化会导致 HIF-2a 蛋白积累，而 HIF-2a 与肿瘤生长相关。

　　Welireg 是一种缺氧诱导因子 (HIF) 抑制剂，通过阻断 HIF-2a 发挥作用，帮助减少肿瘤生长。

　　Welireg 是为 Merck Sharp & Dohme Corp. 制造的。

　　Welireg 于 2021 年 8 月 13 日获得 FDA 批准，用于治疗患有 von Hippel-Lindau (VHL) 病的成年患者，这些患者不需要立即手术，但需要治疗中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET) 或肾肿瘤细胞癌（RCC）。 Welireg 是为 Merck Sharp & Dohme Corp. 制造的。

　　2023 年 12 月 14 日，Welireg 获得 FDA 批准，用于在程序性死亡受体 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂和一种药物治疗后治疗晚期肾细胞癌 (RCC) 成年患者。血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）。

　　贝组替凡Belzutifan/Welireg副作用

　　治疗 VHL 疾病时，常见的 Welireg 副作用可能包括血红蛋白降低、头痛、头晕、疲倦、恶心、血糖升高（口渴或排尿增多、口干、果味呼吸）或肾功能测试异常。

　　服用 Welireg 治疗晚期肾细胞癌时常见的副作用可能包括血红蛋白降低、疲倦、肌肉和关节疼痛、实验室读数变化、肌酐升高、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶升高、钠降低、钾升高和天冬氨酸转氨酶升高。

　　Welireg严重的副作用

　　· 红细胞低（贫血）——皮肤苍白、疲倦、头晕或气短、手脚冰凉；

　　· 低氧水平——呼吸急促、胸痛、心跳加快；

　　· 视力问题

　　Welireg还可能引起肺炎、出血、胸腔积液、败血症和出血等严重副作用。

　　警告

　　Welireg 可导致贫血或低氧水平。这些病症可能需要通过输血、氧疗或住院治疗。在开始治疗之前和治疗期间，将进行血液检查以检查红细胞计数。如果出现任何红细胞计数低的症状，包括疲倦、感觉寒冷、呼吸急促、胸痛或心跳加快，请就医。

　　Welireg 可能会伤害未出生的婴儿。在使用 Welireg 期间以及最后一次用药后至少 1 周内，男性和女性都应使用有效的非激素避孕措施来预防怀孕。

　　怀孕

　　如果怀孕或计划怀孕，请就医，因为如果母亲或父亲正在使用这种药物，Welireg 可能会伤害未出生的婴儿。在使用 Welireg 期间以及最后一次用药后至少 1 周内，男性和女性都应使用有效的非激素避孕措施来预防怀孕。

　　能够怀孕的女性

　　· 在开始使用 Welireg 治疗之前，应该进行妊娠测试以排除妊娠。

　　· 在使用 Welireg 治疗期间，含有激素的避孕方法（例如避孕药、注射剂或透皮系统贴剂）可能效果不佳。

　　· 在 Welireg 治疗期间，与医生讨论可能适合节育方法。

　　· 如果在治疗期间怀孕或认为自己可能怀孕，请立即就医。

　　有能够怀孕的女性伴侣的男性：

　　· 在使用 Welireg 治疗期间以及最后一次用药后 1 周内，应该采取有效的避孕措施。

　　· 如果伴侣在服用 Welireg 期间怀孕或认为她怀孕了，请立即就医。

　　生育能力

　　Welireg 可能会影响男性和女性的生育能力。将 Welireg 与激素避孕药一起使用可能会导致避孕失败。

　　哺乳

　　使用此药期间以及最后一次服药后至少 1 周内不要母乳喂养。

　　贝组替凡Belzutifan/Welireg用法用量

　　VHL病成年人

　　120 mg 口服，每日一次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　晚期肾细胞癌

　　120 mg 口服，每日一次。继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　肝损伤

　　轻度肝功能损害（总胆红素浓度不超过 ULN，AST 浓度超过 ULN ，或总胆红素浓度超过 ULN，但≤ ULN 1.5 倍，任何 AST 浓度）：建议不调整剂量。

　　中度或重度肝损伤（任何 AST 浓度下总胆红素浓度 > ULN 的 1.5 倍）：未研究。

　　肾功能不全

　　轻度或中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL/分钟/1.73 m 2）：建议不调整剂量。

　　严重肾功能损害（eGFR 15–29 mL/分钟/1.73 m 2）：未研究。

　　· 每天同一时间服用 Welireg 片剂一次，随餐或空腹均可。

　　· 整个片剂吞服，不要压碎、咀嚼或弄碎。

　　· 如果在服用药片后不久呕吐，请勿再服用另一剂。按计划服用下一次剂量。

　　Welireg 可导致贫血（红细胞低）或低氧水平。这些病症可能需要通过输血、氧疗或住院治疗。

　　如果我漏服一剂，如果漏服一剂，请在当天尽快服用。然后在第二天的正常时间服用下一剂。不要服用额外的药片来弥补错过的剂量。

　　哪些药物会影响 Welireg？

　　将 Welireg 与激素避孕药一起使用可能会阻止激素避孕药发挥作用，或者可能会增加突破性出血。

　　贮存

　　· 储存在20°C 至 25°C的室温下。

　　· 瓶子里有 2 个干燥剂罐，有助于保持药物干燥。请勿食用干燥剂罐。