肾癌患者用卡博替尼多久耐药？耐药后怎么办？

　　目前，美国药监局已经批准卡博替尼用于复发难治的晚期甲状腺髓样癌和索坦治疗失败的晚期肾癌。据最新临床数据表明卡博替尼可用于肾癌的一线治疗，且治疗效果优于肾癌的一线用药——舒尼替尼(索坦)。根据美国药监局临床研究显示，在接受卡博替尼治疗晚期肾细胞癌的患者中，患者的总生存期平均约为30个月，连续用药8个月左右极少出现耐药现象，8个月左右后患者可能明显感觉症状加重，需考虑耐药的可能，并调整后续治疗。

　　对于复发或Ⅳ期不可手术切除的肾癌患者，使用卡博替尼耐药后该如何应对呢?(按类别及优选排序)

　　一、组织学以透明细胞癌为主：

　　1、一线治疗：

　　1类推荐：帕唑帕尼；舒尼替尼；贝伐单抗+IFN；对于预后差的患者，可选用替西罗莫司(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。

　　阿昔替尼：一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2或苏拉菲尼。

　　2、后续治疗：

　　1类药物推荐：纳武单抗；阿西替尼；乐伐替尼+依维莫司；(1类药物已有耐药的可选用其他1类药物)。

　　依维莫司；帕唑帕尼；索拉菲尼；舒尼替尼(单独选择)。

　　2类药物推荐：贝伐单抗;一般状态良好且脏器功能正常的患者，高剂量IL-2；除预后差的患者，其他风险组的选择性患者可选用替西罗莫司(2类药物已有耐药的可选用其他2类药物)。

　　二、组织学以非透明细胞癌为主的全身治疗：

　　舒尼替尼。

　　阿西替尼；贝伐珠单抗；厄洛替尼；依维莫司；乐伐替尼+依维莫司；纳武单抗；帕唑帕尼；索拉菲尼(单独选择)。

　　特殊情况用药：替西罗莫司(预后差的患者1类推荐，其他风险组2A类推荐)。

　　上述方法均可延长晚期肾癌的生存时间，各有优缺点，根据患者的自身情况选择最合适的治疗方案。

　　三、最佳支持治疗：

　　1、当患者经历过多轮的治疗均效果不佳时，再继续予以强烈的抗肿瘤治疗，收益甚微，反而会因为抗肿瘤药物的毒副反应增加痛苦，加速病情进展。这时，建议采用最佳支持治疗。

　　2、最佳支持治疗即不进行积极的抗肿瘤治疗，而以辅助支持治疗为主，其目的是提高患者的生存质量。如控制疼痛、改善焦虑、辅助睡眠、心理治疗、补充营养、人文关怀等等，在生命的终末期，尽可能地减轻痛苦。

　　3、晚期肾癌不推崇姑息性放化疗、姑息性手术，当分子靶向治疗及细胞因子治疗收效甚微时，即采用最佳支持治疗。

　　4、患者既往接受过，帕唑帕尼，舒尼替尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，乐伐替尼+依维莫司，等为基础的治疗也无明显受益后，可选用姑息性放疗、转移灶切除、二磷酸盐或RANK配体抑制剂治疗骨转移。

　　四、临床试验：

　　目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，患者既往接受过帕唑帕尼，贝伐单抗+IFN，替西罗莫司等为基础的治疗，后续治疗卡博替尼，纳武单抗，阿西替尼，乐伐替尼+依维莫司等为基础的治疗也无明显受益后，可以寻找适合的临床研究参加临床试验，以获得最新的治疗药物和方法。

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