国产BTK抑制剂百悦泽(泽布替尼)新适应症获FDA受理：治疗边缘区淋巴瘤，效果比伊布替尼如何？

　　边缘区淋巴瘤是一种罕见且异质性较强的淋巴瘤，临床上对于边缘区淋巴瘤没有统一的治疗方案。与其他惰性非霍奇金淋巴瘤一样，晚期边缘区淋巴瘤被认为是不可治愈的，大多数患者经历持续的缓解和复发。MZL通常依赖于B细胞受体（BCR）信号通路，通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）靶向BCR通路可以得到缓解。

　　2021年05月，美国FDA已受理百悦泽®（Brukinsa，zanubrutinib，泽布替尼）用于治疗先前接受过至少一种CD20导向疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者的新适应症上市申请。

　　在一项使用泽布替尼单药治疗20例R/R MZL患者的早期研究中（BGB-3111-AU-003），中位随访27.1个月，ORR为80%，完全缓解（CR）率为15%，部分缓解（PR）率为65%。

　　研究纳入了R/R MZL的成人患者，这些患者之前至少接受过一次包含CD20方案的诱导治疗。所有入组患者均给予泽布替尼160 mg，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。试验期间允许使用长期抗血小板和抗凝药物。

　　研究入组68例患者进行治疗。中位年龄为70岁（范围为37-95岁），其中有28%的患者年龄≥75岁。MZL亚型包括结外（黏膜相关淋巴组织、EMZL）占38%，结节型（NMZL）占38%，脾脏型（SMZL）占18%，未知型占6%。先前治疗的中位线数为2（范围1-6），35%的患者在入组前为难治性疾病。

　　中位随访时间为9.13个月，66例患者的疗效可评估。研究者评估的ORR（CR+PR）为74.2%（CR 24.2%，PR 50%，疾病稳定[SD] 15.2%）。所有MZL亚型均有反应，EMZL、NMZL、SMZL和未知亚型的ORR分别为68%、84%、75%和50%。EMZL的CR率为40%，NMZL的CR率为16%，SMZL患者的CR率为8.3%，未知亚型的CR率为25%。中位DOR和中位PFS均未达到。

　　截至目前，百悦泽®已在多个国家和地区获得批准：

　　（1）2019年11月，百悦泽®在美国获批用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤 （MCL）患者；

　　（2）2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤 （MCL）患者；

　　（3）2020年6月，百悦泽®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL） 患者；

　　（4）2021年2月，百悦泽®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者；

　　（5）2021年3月，百悦泽®在加拿大获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成年患者。

　　百悦泽®与抗癌药伊布替尼（ibrutinib）为同一类别药物。伊布替尼单药治疗复发/难治（R/R）MZL患者的总缓解率（ORR）为48%，中位PFS为14.2个月。

　　伊布替尼（Imbruvica，亿珂®，ibrutinib）也是一款重磅BTK抑制剂，通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。

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　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。】