阿培利司（Alpelisib）在儿科PIK3CA相关的过度生长谱系疾病中显示出临床益处

阿培利司（Alpelisib）减少了对手术的需求，并改善了以下儿童患者的表现状态和疾病相关的体征和症状PIK3CA根据2022年ESMO大会上提交的EPIK-P1回顾性研究(NCT04285723)预先指定的次要终点的发现，在同情使用下接受PI3K抑制剂治疗的相关过度生长谱(PROS)疾病。

研究结果显示，至少20%的儿童患者出现脂肪瘤病、脊柱侧凸、肥大、炎症和发育迟缓，并且早在12周就得到改善。值得注意的是，在24周时，24.2%的儿科患者表现状态评分有所改善，在此期间没有患者因为疾病进展而需要手术，而在诊断和指数前期之间至少接受1次手术(范围1-15)的患者中有84.6% (n = 33/39)。

“在EPIK-P1研究中，有临床意义比例的儿科患者获得了反应，”首席研究作者Guillaume Canaud，MD，PhD和合著者在海报中写道。“在研究期间，大多数患者的目标病变体积总和有任何减少，并且没有任何患者出现放射学确认的疾病进展。”

阿培利司是一种口服α-选择性PI3K抑制剂，于2022年4月6日获得FDA的加速批准，用于治疗至少2岁的成人和儿童患者，这些患者具有严重的PROS表现，需要全身治疗。在之前对该人群进行的研究中，该药物已显示出临床益处和可接受的安全性。

在EPIK-P1的主要发现中，37.5%的完整病例(n = 12/32)显示24周后目标病变体积至少减少20%。

EPIK-P1是一项回顾性的、非干预性的图表审查，对象是至少2岁的患者，其专业人员经历了严重或危及生命的情况。

为了符合入选资格，患者必须在2019年9月23日或之前接受至少1剂阿培利司，并在2020年3月9日的截止日期或之前进行相关评估。

整个研究人群(n = 57)用于除主要终点之外的所有疗效和安全性分析，主要终点仅评估没有遗漏反应评估的患者(n = 32)。

主要终点是在第24周时，可测量的目标病变体积总和比指标日期减少至少20%的患者比例。次要终点包括对表现状态的治疗效果、pro相关手术的频率、体征/症状随时间的变化以及安全性。

在所有患者中，39名是儿童患者，他们的中位年龄为10岁(范围为2-17岁)。患者的总体中位年龄为14.0岁(范围:2-50岁)。两个人群中的大多数患者都有先天性过度生长，而不是儿童早期发病的过度生长，镶嵌分布与散发发生，以及丁香亚型与MCAP/MCM，KTS，FIL或其他。

儿科患者每天接受的阿培利司的中位剂量为50.0 mg(范围为50.0-250.0)。关于安全性，79.5% (n = 31)的儿科患者经历了至少1次不良反应(AE)；23.1% (n = 9)的儿科患者出现了治疗相关AE(TRAEs)。

最常见的任何级别的AE是腹泻(n = 5；12.8%)，血管畸形(n = 4；10.3%)，口腔炎(n = 3；7.7%)，口疮性溃疡(n = 3；7.7%)，炎症(n = 3；7.7%)，低血糖(n = 3；7.7%)，高血糖(n = 2；5.1%)，弥散性血管内凝血(n = 2；5.1%)，步态障碍(n = 2；5.1%).3/4级AE包括蜂窝组织炎、肾上腺功能不全、呼吸困难和伤口感染(n = 1；各2.6%)。

最常见的TRAEs是口疮性溃疡、口腔炎(n = 3；各为7.7%)，以及高血糖症(n = 2；5.1%).

儿童患者中最常见的严重AE是步态障碍(n = 2；5.1%)和血管畸形(n = 2；5.1%)，两者均未被确定为与治疗相关。

没有AE导致治疗中断，尽管有2名患者(5.1%)因AE而需要中断给药。研究期间没有出现死亡。

“用阿培利司治疗使[患者]避免了pro相关的手术，并导致了性能状态[和]pro相关的体征和症状的改善，”研究作者写道。“除了之前报道的病变体积减少和耐受性良好的安全性外，这些真实世界的数据[显示阿培利司在患有PROS的儿科患者中具有有意义的临床益处。”

EPIK-P2验证试验(NCT04589650)正在招募患者，以进一步评估阿培利司在患有PROS的儿童和成人患者中的疗效、安全性和药代动力学。

阿培利司尚未在国内上市，因此患者无法在国内进行购买，需要通过国外购买渠道进行购买。阿培利司目前还没有仿制药，只有原研药。主要有中国香港原研药和印度原研药。香港原研药价格大约43000元左右，而印度原研药价格只有5000元左右，价格只有香港的1/8，两种原研药药物成分相同，具体请咨询海得康医学顾问。

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