在CLL的一项匹配调整间接比较中，阿卡替尼（Acalabrutinib）和泽布替尼（Zanubrutinib）产生相似的PFS

根据分别来自ASCEND (NCT02970318)和ALPINE(NCT 03734016)3期试验的数据的非锚定匹配调整间接比较结果，Acalabrutinib (Calquence)和zanubrutinib (Brukinsa)在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中证实了类似的研究者评估的无进展生存期(PFS)。结果在2023年ASCO年会的海报上公布。

主要疗效分析显示，非锚定匹配调整间接比较对研究者评估的acalabrutinib (n = 99)和zanubrutinib(n = 327；HR，0.90；95% CI，0.60-1.36)。在24个月时，研究者评估的acalabrutinib的12个月PFS率为91% (95% CI，84%-95%)和76% (95% CI，66%-84%)。在24个月时，研究者评估的zanubrutinib的12个月PFS率为92% (95% CI，88%-94%)和78% (95% CI，73%-83%)。最后，研究者评估的12个月ibrutinib的PFS率(Imbruvican = 325)在24个月时分别为84% (95% CI，79%-88%)和66% (95% CI，60%-71%)。

在3期ELEVATE-RR (NCT02477696)和ALPINE试验中，分别对Acalabrutinib和zanubrutinib与ibrutinib在复发/难治性CLL患者中的疗效进行了比较。然而，招募的差异阻止了第二代药物之间锚定的间接治疗的比较。因此，研究人员利用ASCEND和ALPINE试验的患者数据，对acalabrutinib与zanubrutinib的安全性和有效性进行了非锚定匹配调整的间接比较。

ASCEND试验评估了acalabrutinib与化疗的治疗效果，ALPINE试验评估了zanubrutinib与ibrutinib的治疗效果，这两项试验均在未受17p或11q缺失限制的患者中进行，这些患者之前接受了1次中位数的治疗。ELEVATE-RR试验评估了acalabrutinib与ibrutinib在17p和/或11q缺失的患者中的疗效，这些患者之前接受了中位数为2的治疗。

在未锚定的MAIC，来自ASCEND的acalabrutinib (n = 155)的数据被加权以匹配来自ALPINE的zanubrutinib (n = 327)的聚合数据。研究者评估的PFS的预后和预测变量，从ASCEND的探索性多变量Cox回归分析中编译，也包括在匹配中。这些变量包括年龄、登记地区、性别、ECOG表现状态、大块疾病、既往化学免疫治疗、17p或11q缺失，TP53没有17p缺失的突变，IGHV突变状态、既往治疗线数量和Rai分期。

其他次要疗效分析包括评估acalabrutinib的个体患者数据与ibrutinib ALPINE试验的汇总数据(n = 325)。值得注意的是，该分析使用了与主要分析相同的权重，并比较了类似患者人群中的治疗，不同于ELEVATE-RR试验中的人群。

来自ASCEND的患者数据也与来自ELEVATE-RR试验的单个患者数据进行了敏感性分析，以创建一个联合acalabrutinib组(n = 406)。该人群与来自ALPINE的zanubrutinib数据匹配，变量与主要分析相同。

最后，研究者用基线数据评估了接受治疗患者的不良反应(AE)的优势比(ORs )( acalabrutinib，n = 148zanubrutinib，n = 324)。选择2020年2月21日作为人为截止日期，以匹配两种药物的中位治疗暴露量。此外，安全性分析还使用了与主要分析相同的匹配变量，以确保一致性。

额外的结果表明，在匹配之前，zanubrutinib和acalabrutinib人群都很平衡，除了登记的地区。匹配后，acalabrutinib组的有效样本量为99，代表原始疗效样本的66%。这些患者中有65%是男性，平均年龄为66岁。值得注意的是，匹配变量之间没有差异，非匹配变量之间的差异减少了。

在二次分析中匹配后，acalabrutinib的研究者评估PFS优于ibrutinib (HR，0.60；95% CI，0.40-0.90)。此外，在敏感性分析中，将acalabrutinib的有效样本量减少到原始合并组的33%,在合并的acalabrutinib和zanubrutinib组之间，研究者评估的PFS没有差异(HR，0.92；95% CI，0.64-1.34)。

总体而言，匹配对acalabrutinib的安全性结果几乎没有影响，zanubrutinib和acalabrutinib的安全性相似，但有一些例外。这包括严重不良事件的风险(OR，0.61；95% CI，0.39-0.97)，任何级别高血压(OR，0.18；95% CI，0.09-0.37)，3级或以上高血压(or，0.22；95% CI，0.09-0.54)，任何级别出血(OR，0.54；95%可信区间，0.34-0.87)，或导致剂量减少的AE(OR，0.30；95% CI，0.14-0.67)，所有这些在接受zanubrutinib治疗的患者中比acalabrutinib更常见。值得注意的是，匹配前，acalabrutinib组与zanubrutinib组相比，任何级别高血压的累积发病率较低。

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