塞尔帕替尼和卡马替尼组合用于耐药后新型ISOC1-RET融合肺癌是否有效？

　　RET原癌基因编码神经、胃肠道和泌尿生殖系统胚胎发育的跨膜酪氨酸激酶部分。RET可能因重排或突变而异常激活。RET基因融合或重排发生在1-2％的非小细胞肺癌（NSCLC）中，其中70-90％具有驱动蛋白家族5B（KIF5B），10-25％具有包含6的卷曲螺旋结构域（CCDC6）作为融合伙伴。

　　塞尔帕替尼是一种选择性RET抑制剂，对RET融合的肺癌患者具有显着的抗肿瘤活性（客观缓解率为64％），包括之前接受过至少一种铂类化疗、多激酶抑制剂和/或免疫治疗的患者，I/II期研究。尽管如此，绝大多数对塞尔帕替尼有反应的患者最终都会取得进展，这说明需要描述和制定克服耐药机制的策略。获得性塞尔帕替尼耐药性已被证明是由绕过MAPK通路的信号、继发RET突变或5％的MET扩增驱动的。

　　RET和MET的共同抑制被用作克服MET依赖性的RET抑制剂耐药性的策略。一名患者接受克唑替尼（MET/ALK/ROS1抑制剂）联合塞尔帕替尼治疗，另一名患者联合普拉塞替尼治疗获得临床益处，一名患者接受塞尔帕替尼联合卡马替尼（MET选择性抑制剂）治疗，病情稳定。在这里，我们报告了第一例携带ISOC1-RET融合的NSCLC患者，对塞尔帕替尼有持续完全缓解，该患者在获得MET扩增后病情进展，但对塞尔帕替尼和卡马替尼联合治疗完全缓解。

　　海得康”挖掘海外已上市药品资讯，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片若有侵权，请联系删除。】