Gilteritinib吉瑞替尼加维奈克拉治疗白血病有怎样的效果？联合治疗不良反应大吗？

　　维奈克拉已被批准作为与低剂量阿糖胞苷或低甲基化药物联合治疗新诊断的不适合强化化疗的急性髓系白血病的标准治疗方法。单药维奈克拉在R/RAML中表现出有限的活性；然而，体外报告证明了维奈克拉和FLT3抑制剂在临床前模型中的协同活性。

　　在美国的一项多中心研究中，61名R/RAML患者（其中56名患有FLT3突变疾病）入组接受基于维奈克拉和吉瑞替尼的联合治疗方案；15名患者被纳入剂量递增阶段，46名患者被纳入剂量扩展阶段。该试验在剂量递增过程中提供了每天一次400毫克维奈托克和每日一次80毫克或120毫克吉瑞替尼，推荐的II期剂量为400毫克维奈托克和120毫克吉瑞替尼。在以任何剂量治疗的56名FLT3突变疾病患者中，中位随访17.5个月后，改良复合CR（包括完全缓解、完全缓解伴不完全血细胞计数恢复、完全缓解伴血小板不完全恢复和形态学无白血病状态）率为75％（CR率为18％）。中位缓解时间和中位缓解持续时间分别为0.9个月和4.9个月，中位OS为10.0个月。在21名既往未接触过FLT3TKI的患者中，有14名患者（67％，CR为29％）观察到改良复合CR；在35名既往接触过TKI的患者中，有28名患者（80％，CR为11％）观察到改良复合CR。中位OS分别为10.6个月和9.6个月。97％的患者发生3级或4级不良反应，主要表现为血细胞减少（80％）。不良反应导致51％和48％的患者中断维奈托克和吉瑞替尼治疗，并分别导致15％和13％的患者停止治疗。75％的患者发生严重不良反应，最常见的是发热性中性粒细胞减少症（44％）和肺炎（13％）。这种组合方法在FLT3突变的R/RAML患者中产生了高度改良的复合CR率；然而，血细胞减少导致的剂量中断非常常见，并且该方案显示出较高的毒性。

　　在最近报道的I/II期试验中，ORR为100％（27/27），新诊断患者的CR率为92％，中位OS尚未达到，OS为1年时为85％。在R/R患者中，ORR为70％（14/20），CR率为20％（4/20），中位OS为5.8个月。中位OS为10.5个月，之前未接受过吉瑞替尼或维奈托克治疗的患者的预后更好。

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