检查点抑制联合达拉非尼/曲美替尼治疗BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌效果怎么样？患者能活多久？

　　达拉非尼联合曲美替尼(DT)彻底改变了BRAF V600E突变的甲状腺未分化癌(BRAF m-ATC)的治疗。然而，患者最终会产生耐药性并取得进展。单药抗PD-1抑制剂spartalizumab斯巴达珠单抗的中位总生存期(mOS)为5.9个月。尽管没有直接比较，但与单独使用BRAF /MEK抑制剂相比，免疫疗法与BRAF /MEK抑制剂的组合似乎可以改善结果。手术前BRAF 靶向治疗（新辅助方法）也显示出生存率的改善。达拉非尼联合曲美替尼加帕博利珠单抗(DTP)与目前单独使用达拉非尼联合曲美替尼，作为初始治疗以及新辅助治疗的标准护理相比，疗效和安全性如何？

　　研究纳入71名接受一线BRAF 定向治疗的BRAF 突变甲状腺未分化癌患者。对三组进行了评估：DT、DTP（在术前或进展时添加帕博利珠单抗）和新辅助治疗（手术前进行DT，并在手术前后添加帕博利珠单抗）。

　　达拉非尼联合曲美替尼组23人，达拉非尼联合曲美替尼加帕博利珠单抗组48人。

　　与单独DT（9.0个月[95%CI,4.5-13.5]）相比，达拉非尼联合曲美替尼加帕博利珠单抗组的mOS显著延长（17.0个月[95%CI,11.9-22.1]）。与单独DT（4.0个月[95%CI,0.7-7.3]）相比，以达拉非尼联合曲美替尼加帕博利珠单抗作为初始治疗（11.0个月[95%CI,7.0-15.0]），mPFS也显著改善。

　　新辅助治疗组有23名患者，mOS最长（63.0个月[95%CI，15.5-110.5]）。

　　所有三个队列均未发生5级不良事件(AE)，32.4%的人出现免疫相关不良反应，最常见的是肝炎和结肠炎。

　　结果表明，在BRAF m甲状腺未分化癌中，在达拉非尼/曲美替尼中添加帕博利珠单抗可显著延长生存期。初始BRAF 靶向治疗后，手术切除原发肿瘤会进一步延长生存期。

曲美替尼仿制药PHOTRAME和达拉非尼仿制药PHODABRA

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