苯乙双胍增强达拉非尼和曲美替尼Trametinib治疗BRAF V600突变黑色素瘤疗效，作用机制是什么？

　　研究表明，苯乙双胍可以增强达拉非尼/曲美替尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤的细胞毒性作用。使用苯乙双胍联合RAF/MEK抑制剂，可增加pAMPK，同时阻断黑色素瘤中的MAPK通路。一项研究在转移性BRAF V600突变黑色素瘤患者中进行，研究苯乙双胍联合标准剂量达拉非尼/曲美替尼的治疗效果和最佳剂量。

　　采用3+3剂量递增设计，探索每日两次50至200mg之间的苯乙双胍剂量。患者还接受标准剂量的达拉非尼/曲美替尼治疗。

　　共有18名患者接受了50至200mg每日两次剂量水平的治疗。

　　结果显示：有10名(56%)出现缓解，8名之前接受过RAF抑制剂治疗的患者中有2名出现缓解。

　　研究还发现，对接受最高剂量水平治疗的7名患者进行了MDSC测量，结果显示，接受研究药物后，7名患者中有6名的MDSC水平下降。

　　与达拉非尼/曲美替尼联合使用时，苯乙双胍的II期推荐剂量为50mg，每天两次，尽管有些患者需要短暂的停药。

　　联合治疗最常见的毒性是恶心、呕吐和可逆性乳酸酸中毒。

曲美替尼仿制药PHOTRAME和达拉非尼仿制药PHODABRA

　　据了解，曲美替尼和达拉非尼仿制药已在老挝上市，如需购买，可自行出国就医。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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