泛RAF抑制剂Tovorafenib托沃拉非尼治疗晚期实体瘤用法用量，效果及副作用怎样？

　　BRAF和NRAS的基因组改变是恶性黑色素瘤和其他实体瘤的致癌驱动因素。Tovorafenib托沃拉非尼是一种在研、口服、选择性、中枢神经系统渗透性、小分子、II型泛RAF抑制剂。

　　Tovorafenib托沃拉非尼的安全性和抗肿瘤活性怎么样？

　　研究纳入患有复发或难治性晚期实体瘤成人患者，研究包括剂量递增阶段和剂量扩展阶段。评估每隔一天一次(Q2D)或每周一次(QW)Tovorafenib托沃拉非尼的安全性，并确定这些方案的最大耐受和推荐2期剂量(RP2D)。

　　149名患者接受了Tovorafenib托沃拉非尼治疗（Q2Dn=110，QWn=39）。Tovorafenib托沃拉非尼的推荐剂量为200mgQ2D或600mgQW。

　　在Q2D扩展阶段，68名可评估患者中有10名(15%)出现缓解，其中16名未接受过RAF和MEK抑制剂的BRAF突变阳性黑色素瘤患者中有8名(50%)出现缓解。在QW剂量扩展阶段，17名可评估的NRAS突变阳性黑色素瘤患者对RAF和MEK抑制剂没有反应；9名患者（53%）的最佳反应是疾病稳定。在400-800mg的剂量范围内，QW剂量给药与Tovorafenib托沃拉非尼在体循环中的最小积累相关。

　　在剂量扩展阶段，Q2D队列中的80名患者中有58名(73%)和QW队列中的19名患者中有9名(47%)出现≥3级不良事件。Tovorafenib托沃拉非尼最常见的是贫血和斑丘疹。

　　两种方案的安全性均可接受，首选推荐剂量是600mgQW。Tovorafenib托沃拉非尼在BRAF突变黑色素瘤中的抗肿瘤活性是有希望的。

　　据了解，Tovorafenib托沃拉非尼还未上市。“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

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