恩沙替尼ensartinib/X-396治疗转移性ALK阳性非小细胞肺癌FDA已受理新药申请

　　FDA已正式受理恩沙替尼（ensartinib，代号X-396）用于治疗成人转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新药申请（NDA）。这一申请得到了3期eXalt3临床试验（NCT02767804）数据的坚实支持。

　　在eXalt3试验中，恩沙替尼展现出了显著的治疗效果。数据显示，接受恩沙替尼治疗的意向治疗（ITT）人群患者（共143名）的中位无进展生存期（PFS）长达25.8个月，相较之下，接受克唑替尼（Xalkori）治疗的患者（共147名）的中位PFS仅为12.7个月。这意味着恩沙替尼将患者的进展或死亡风险降低了49％。此外，恩沙替尼组的中位随访时间为23.8个月，而克唑替尼组为20.2个月。

　　eXalt3试验是一项开放标签、多中心的研究，自2016年7月25日至2018年11月12日，在全球21个国家的120个中心共招募了290名患者参与。该试验纳入了经当地测试确认的晚期、复发性或转移性ALK阳性NSCLC的成年患者。患者需满足RECISTv1.1标准，即具有可测量的疾病。试验允许患者曾接受过最多一次针对转移性疾病的化疗，并允许无症状脑转移的患者参与。

　　主要排除标准包括研究前4周内接受过癌症治疗或14天内接受过放疗的患者，以及曾接受过ALK TKI或抗PD-1/PD-L1治疗的患者。

　　在试验中，患者以1:1的比例随机分配接受恩沙替尼225mg每日一次或克唑替尼250mg每日两次的治疗。试验的主要终点是由每个盲法独立中央审查确定的PFS。次要终点包括全身和颅内的反应、中枢神经系统进展的时间以及总体生存率。疗效评估在ITT人群和改良ITT（mITT）人群中进行，后者仅包括经中心实验室确认的ALK阳性NSCLC患者。

　　在ITT人群中，恩沙替尼的客观缓解率达到74%，而克唑替尼为67%。此外，恩沙替尼的中位缓解持续时间尚未达到，而克唑替尼为27.3个月。在mITT人群中，恩沙替尼的中位PFS尚未达到，而克唑替尼的中位PFS为12.7个月。恩沙替尼组的估计24个月PFS率为54.2%，而克唑替尼组为36.4%。

　　在安全性方面，恩沙替尼组中7.7%的患者经历了严重的治疗相关不良反应，相比之下，克唑替尼组为6.1%。需要减少剂量的患者比例分别为23.8%和19.9%，而治疗中断率分别为9.1%和6.8%。恩沙替尼组中，最常见的不良反应（至少发生于10%的患者）包括皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、瘙痒、恶心、便秘、水肿、贫血、呕吐、血碱性磷酸酶升高、血肌酐升高、γ-谷氨酰转移酶升高以及食欲下降。

　　这一积极的数据为恩沙替尼作为治疗成人转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的潜在有效药物提供了有力支持，期待其在未来的临床应用中为患者带来更好的治疗效果。

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