新药上市丨他莫昔芬作治疗转移性肾细胞癌效果显著

　　线粒体靶向抗癌药物（mitocans）正在崭露头角，它们通过破坏癌细胞的能量产生系统来发挥治疗作用。其中，线粒体靶向他莫昔芬（MitoTam）作为一种高效的线粒体呼吸复合物I抑制剂，已经在转移性癌症患者中进行了临床试验。结果显示，MitoTam具有可控的安全性和有效性，尤其在转移性肾细胞癌（RCC）患者中表现突出。在38名受试者中，有14名患者出现了治疗反应，其中肾细胞癌患者的临床受益率高达83%（5/6）。这一疗效可能与MitoTam在肾组织中的优先积累有关。

　　本研究报告了MitoTam在转移性肾细胞癌患者病例系列中的疗效和安全性。所有六名患者均为男性，中位年龄为69岁。这些患者在接受MitoTam治疗前，已经历过至少三轮姑息性全身治疗，且病情仍在进展。经过MitoTam治疗，四名患者的病情保持稳定，一名患者出现部分缓解，而另一名患者病情继续进展（PD）。值得注意的是，五名有治疗反应的患者的组织学亚型均为透明细胞肾细胞癌（ccRCC），而无反应者的组织学亚型则为具有肉瘤样特征的透明细胞癌。

　　为了监测疾病动态，我们纵向评估了循环肿瘤细胞（CTC）的数量。结果发现，在MitoTam治疗后，CTC数量减少，同时富集的CTC中线粒体网络质量也显著减少。两名患者对MitoTam产生了长达50周和36周的临床反应。这两名患者均因不良事件而停药，而非疾病进展。截至2019年11月和2020年5月，这两名患者在未接受后续抗癌治疗的情况下仍然存活。

　　MitoTam的毒性随剂量增加而增加，但仍在可控范围内。在已接受过治疗的透明细胞肾细胞癌患者中，MitoTam的疗效与这种一流线粒体靶向药物的新颖作用机制密切相关。这些结果为进一步探索线粒体靶向抗癌药物在肾细胞癌治疗中的应用提供了有力支持。

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