伊马替尼联合阿培利司三线治疗晚期胃肠道间质瘤的疗效观察

　　对于晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者，已批准的酪氨酸激酶抑制剂的获得性耐药成为一大治疗挑战。本研究旨在探索阿培利司(alpelisib)——一种磷脂酰肌醇3激酶抑制剂，与伊马替尼联合应用时，在晚期GIST且对伊马替尼和舒尼替尼治疗均不响应的患者中的安全性、耐受性和有效性。

　　本研究包含剂量递增和剂量扩展两个阶段。在剂量递增阶段，阿培利司的初始剂量设为200mg每日一次(QD)，随后逐步提高至250mg和350mg，并与400mgQD的伊马替尼联合使用，以确定这两种药物组合的最大耐受剂量(MTD)或推荐的二期剂量(RP2D)。在确定了MTD/RP2D后，进入剂量扩展阶段，进一步评估该剂量组合下的临床疗效。

　　共有56名患者参与了本研究，其中21名患者在剂量递增阶段接受治疗，而另外35名患者则参与了剂量扩展阶段。经过研究，我们确定了阿培利司与伊马替尼联合使用的MTD为350mgQD。在治疗效果方面，有1名患者(2.9%)表现出部分缓解，而15名患者(42.9%)的病情得到了稳定控制。患者的中位无进展生存期为2个月，95%置信区间为1.8-4.6个月。

　　在安全性方面，有92.9%的患者经历了不良事件(AE)，而46.4%的患者发生了3/4级的不良反应。在这些不良反应中，高血糖是最为常见的，占比达到了23.2%。

　　综上所述，当阿培利司以350mgQD的剂量与400mgQD的伊马替尼联合使用时，对于晚期GIST患者的治疗展现出了一定的疗效，且该组合的安全性和耐受性尚在可接受范围内。这为未来晚期GIST患者的治疗提供了新的策略选择。

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